Pirimidinas y Purinas: Sintesis y Degradación de Nucleótidos, Apuntes de Bioquímica

¡Descarga Pirimidinas y Purinas: Sintesis y Degradación de Nucleótidos y más Apuntes en PDF de Bioquímica solo en Docsity! 07/05/2019 TEMA 23 PIRIMIDINAS: RUTAS DE SALVAMENTO La enzima orotato fosforribosil transferasa permite recuperar el OROTATO, pero también otras bases nitrogenadas como la URIDINA y la CITOSINA, convirtiéndolas en los nucleótidos correspondientes. La enzima es capaz de recuperar orotato y uridin y citosina. En el caso de las purinas el precursor común es el iosin monofosfato. La base nitrogenada del iosin es la hipoxantina. Apatir de los nucleótidos monofosfato se obtienen difosfatos y luego trifosfato. La quinasas k actúan para meter el segundo fosfato y el tercer fosfato son diferentes, no son especificas de sustrato. SÍNTESIS DE DNA • Generación de DESOXI-RIBONUCLEÓTIDOS La reducción ocurre a nivel nucleósido difosfato y se ancarga la enzima RIBONUCLEÓTIDO REDUCTASA. La síntesis requiere la reducción de la posición C2´de la ribosa. Los ribonucleótidos son los precursores de los desoxirribonucleótidos. El carbono k se reduce es muy poco reactivo, así k la enzima esta regulado a muchos niveles. El carbono se reduce con una cadena de equivalentes de reducción acoplados a protones. La reducción de la ribosa para dar 2’-desoxrribosa requiere dos átomos de hidrógeno que en último término provienen del NADPH + H +. Al final del proceso las reducción de las cisteinas de la enzima y reduce a los equivalentes con intermediarios como thioredoxin reductasa… Los principales sist trasportadores de equivalentes de reducción a la reductasa son la tioredoxina o el glutatión esto se produce en e. coli. Se han descrito tres clase diferentes de RIBONUCLEÓTIDO REDUCTASA. La clase I de E. coli y eucariotas es la mejor conocida. La enzima es un dimero y uno es el sitio de regulación, hay 2, el sitio primario , cuando el modulador se une se produce ua activación o inhibición de la actividad enzimática completa, el segundo regula la especifidad de sustrata, (en un sub reguldora no en el sitio catalitico es una particularidad), además participan radicale libre. El sitio activo se forma entre la sub unidades r1 y r2 . En el sitio activo hay dos cisteinas k son las k se oxida para reducir el azúcar en sub r1. En la otra sub unidad r2 hay radicales… k son elementos k van a hacer k el sustrato forme un radical. Los sustrato k reduce son todos los nucleótidos menos timidina, el atp en forma oxi o deoxi activa o inhibe la actividad de la enzima independientemente del sustrato . Dentro del intrefase entre las sub r1 y r2 el mecanismo consiste en formar un radical en el carbono 3 k facilita el ataque de las cistinas al c2. Esto estabiliza al cabocation (adición del proton a la cisteina). La redutasa tiene 2 cisteinas k transmiten el potencial de reducción al sustrato, ese potencial viene de una cadena de e- y también se forman radicales libres. La regulación REGULACIÓN DEPENDIENTE DE SUSTRATO 1. ATP induce la reducción del CDP y UDP 2. dTTP induce la reducción del GDP e inhibe la del UDP y CDP 3. dGTP en mamíferos induce la reducción del ADP 4. dATP inhibe la reducción de todos los NDPs Se activa atp y se inhibe por deoxi atp para todos los sustratos. En todos los nucleótidos. Pork el atp es el único nucleótido k permite sintetizar ácidos nucleicos y la reserva de otros nucleótidos es inexistente. Las regulaciones especificas de sustrato consigue un buen balanza entre todos los desoxi, esta segunda regulación permite k haya de todo. Cuando hay cantidades menores de atp k las de activación, esta concentración de atp activa a la timidina. La timina inhibe la síntesis de pirimidinas y activa la de purinas. Mucho de la forma oxi se activa la enzima para balancear. SINTESIS DE TIMIDINA La timidina se sintetiza a partir de desoxirribonucleótidos El precursor es el dUMP y requiere la acción catalítica de la enzima TIMIDILATO SINTASA DUMP procede de nucleótido de uracilo y de citosina con un precursor común k es el uracilo. PARTICIPACIÓN DEL THF en la síntesis de TIMIDINA La reacción supone la incorporación de una unidad carbonada con nivel oxidativo de hidroximetilo (-CH2 OH) utilizando como donador el N5,N10 -metilentetrahidrofolato. Durante esta transferencia , se produce la reducción del grupo transferido hasta la forma metilo y la oxidación concomitante del tetrahidrofolato a la forma dihidrofolato. La síntesis de timidina es la diana de potentes drogas anticancerígenas. La unidad monocarbonada procede del pool de folato, la tranformacion de tretrahfolato a dihfolato, no es lo común. La particularidad es k acompañando la tranferencia de la sub monoc el thf se oxida a dhf provocando k se forme un ciclo, el dhf se tendrá k reducir a thf. En ultimo termno el metilo k acaba en viene del aminoacido serina. DEGRADACION DE PURINAS Se degradna a partir de nuclotidos monofosfato. Lo primero k ocurre es k con una nucleotdasa se separan los azucares se hidroliza el n-glucosidico. Apartir de las bases nitrogenadas, el producto común de las rutas de degradación es el acido úrico. En algunos pasos intermedios se produce amonio k activa la síntesis de urea para su eliminación La enfermedad de deficincia de adenisa desaminasa produce una enfermedad k afecta al sistema inmune, enfermedad ADA, tiene linfocitos T k no funcionan. Pork se acumula datp ( deriva de la degradación de ácidos nucleco) y la inhibición de la ribonucleótido reductasa inhibe la síntesis de dna, k es muy necesario en el sistema inmune, pork se divide mucho. 08/05/2019 Aprenderse las formula de la purina y la pirimidina de la imagen superior. Purina da ac. Úrico principal mente y urea y las pirimidinas solo acido úrico Las células que se dividen rápidamente necesitan grandes cantidades de RNA y DNA. Estas células tienen grandes requerimientos de nucleótidos. Las vías de síntesis de nucleótidos son por tanto blancos atractivos para el tratamiento del cáncer, las infecciones por microorganismos, etc... Muchos antibióticos y drogas anticancerígenas son inhibidoras de la síntesis de nucleótidos