¡Descarga TEMA 25: RETROVIRUS. Virus RNA con envuelta y RT El virus de la inmunodeficien y más Apuntes en PDF de Microbiología solo en Docsity! TEMA 25: RETROVIRUS. Virus RNA con envuelta y RT. El virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Estructura. Genoma. Ciclo de infección. Blancos celulares y moleculares. Efecto sobre el sistema inmune. SIDA. Tratamientos. Descubrimientos recientes frente a HIV. Retroviridae Los retrovirus constituyen los agentes patógenos más importantes de las últimas décadas. Agrupa virus de distinta naturaleza: virus capaces de producir cáncer, enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias (VIH causa el SIDA, que afecta a millones de personas). Es una familia que ha sido profundamente reestructurada en cuanto a los distintos grupos se refiere, agrupándose como: Alpha (Sarcoma de Rous), Beta, Gamma, Delta y Epsilonretrovirus, Lentivirus (HIV-1), Spumavirus. Es una familia muy especial por su mecanismo de replicación, y de ahí su nombre: Retro (mecanismo "inverso" de síntesis nucleica…), mediante la enzima Transcriptasa en reverso (o inversa). Puede integrarse en el genoma celular y permanecer durante muchísimo tiempo inactivo. Está implicado en la producción de tumores y, entre sus virus más conocidos, se encuentra el HIV. Fueron los primeros virus implicados en cáncer. - Son virus muy importantes para biología molecular (la enzima transcriptasa en reverso se utiliza en clonación y caracterización de genes) y clínica, ya que, al integrarse en el genoma, se puede utilizar para integrar genes con fines terapéuticos: terapia génica. - Viriones esféricos, 80-100 nm de diámetro, con envuelta lipídica con glicoproteínas víricas específicas e importantes para la infección (gen env). Cápsida esférica o cónica y formada por 3 subunidades proteicas codificadas por el gen gag (MA, CA y NC). Dentro se encuentran las enzimas virales necesarias para el proceso de replicación viral: proteasa (gen pro) y la transcriptasa inversa e integrasa, codificadas por el gen pol . El virión contiene, además, tRNA propios. El genoma consiste en 2 moléculas idénticas lineales de ssRNA (+) entre 7-11 kb. Estos RNA podrían actuar directamente como mensajeros (5'cap y 3' poliadenilados), PERO NO LO HACEN. En los extremos del genoma se localizan las regiones LTR (long terminal repeats) que juegan un papel primordial durante el proceso de retrotranscripción. CICLO VIRAL: Aunque con diferencias entre géneros, todos los retrovirus tienen las siguientes regiones en su genoma: gag, proteínas estructurales internas; pro (proteasa); pol, transcriptasa inversa e integrasa; env, proteínas de la envuelta. Algunos virus, como el Sarcoma de Rous, tienen un cuarto gen, src, implicado en la transformación celular y cáncer. La entrada de los virus se realiza mediante reconocimiento específico de un receptor celular (CD4 en el caso de HIV), seguida de fusión de las membranas. La replicación se realiza en los siguientes pasos: - Transcriptasa inversa: transcribe una de las 2 copias del RNA en un cDNA que, a continuación, pasa a dsDNA, todo esto utilizando un tRNA celular, pero que puede llevar el virión, como cebador (primer). Este dsDNA va al núcleo y ahí puede integrarse al azar en el genoma celular formando un provirus. El provirus puede ser transcrito por la RNA pol II celular en mRNA viral. En la traducción se pueden formar poliproteínas que, posteriormente, serán cortadas. Mediante un mecanismo de splicing y manteniendo el mismo extremo 5', se forman las proteínas de la envuelta de env. - Encapsidación del RNA en las nucleocápsidas, en el citoplasma. - Durante la salida, toman la envuelta con las glicoproteínas virales de la membrana plasmática celular. - La transcriptasa inversa muestra 3 actividades: Sintetiza DNA a partir de RNA; Sintetiza DNA con DNA como molde y degrada el RNA una vez formado el híbrido RNA:DNA. Los Retrovirus están asociados con una gran cantidad de enfermedades: Leucemias, linfomas, sarcomas, carcinomas, inmunodeficiencia, enfermedades autoinmunes, neuropatologías. - El gen implicado en inducir tumores se denomina ONCOGEN, y produce una proteína que rompe el estrecho control de la división celular. Una célula normal contiene secuencias parecidas a estos oncogenes y se denominan PROTOONCOGENES, normalmente implicadas en el control del crecimiento celular. - La transmisión puede ser por varias rutas: sanguínea, saliva, sexual y puede pasar de madre al feto. VIH - Sin duda, el retrovirus más conocido es el HIV (VIH en español), causante del SIDA. Este virus infecta linfocitos T (principalmente) que juegan un papel crucial en la respuesta inmune, por lo que la defensa inmunológica se rompe y se producen multitud de infecciones oportunistas causantes de la enfermedad: Candidiasis, Tuberculosis, Linfoma de Burkitt (EBV), Sarcoma de Kaposi (HHV-8)… Las terapias actuales se centran en varios frentes: la proteasa
