Antibióticos y enfermedades respiratorias: Inhibición de síntesis proteínas y ácidos, Resúmenes de Semiología

¡Descarga Antibióticos y enfermedades respiratorias: Inhibición de síntesis proteínas y ácidos y más Resúmenes en PDF de Semiología solo en Docsity! 41 generalidades de bacterias - características de las células procariotas - formas y patrones de agregación celular variados - estructuras anexas particulares - poseen pared - cromosomas localizados en el nucleoide - poseen citoesqueleto ( no tan estructurado como las células eucariotas) - tienen estructuras de supervivencia - tamaño variado - casi todas las bacterias tienen un solo cromosoma - bacterias redondeadas se denominan cocos - encapsulados: tiene una membrana que lo protege del exterior - El neumococo tiene cápsula - Es estafilococo es un GÉNERO de bacterias - estafilo: racimo - gram: en el resultado de laboratorio debe informar: - Forma - Agrupación - Afinidad por el Gram - Si se tiñe es positiva - Si no se tiñe es negativo - “ recibo cocos agrupados en cadena” - estrepto: cadena - Organismos que cambian de forma son conocidos como POLIMORFISMOS, que cambian con la temperatura - BACILOS: se ven como bastones - En CLÍNICA se reportan solo como Gram positivos o Gram negativos, la agrupación no se reporta - diferentes formas de bacterias - espiroquetas (flexibles) - espirilos (rígidos y con penachos en forma de flagelos) - bacteria esféricas diámetro entre: 0.5 - 2 micras - bacterias en bastón: 0.2 - 2 micra ancho / 1 - 10 micras largo - Tamaño menor a un micrómetro - Al ser bacterias que no se ven al microscopio, se sabe que está infectado por la clínica - si los tratamiento generado en clínicas no funcionan, se hace un cultivo para determinar las características específicas del patógeno Estructuras anexas particulares - Pilis: en forma de pitillo - largas y gruesas - estructura filamentosa - Son sintetizadas mediante plásmidos conjugativos (sexuales). Transferencia de genes blanco de infección por virus - Por los plásmidos pasan Info genética llamada CONJUGACIÓN BACTERIANA y hace que se vuelvan resistentes - Los flagelos permiten su movimiento - Fimbrias: son pequeñas estructura que permiten la adhesión a las superficies sólidas (tejido del huésped) - cortas y delgadas - Los plásmidos son pequeñas moléculas de ADN que se encuentran en algunas células, especialmente en bacterias. Estos fragmentos DE ADN pueden replicarse de forma independiente al ADN cromosómico de la célula y suelen contener genes que proporcionan ventajas selectivas a las bacterias que los poseen, como resistencia a antibióticos o capacidad de producir ciertas proteínas. - las bacterias generan cambios genéticos que se pueden volver virulentas, estos pueden evitar la síntesis de proteínas por células epiteliales, es común en infecciones respiratorias - Biopelícula: mezcla de polisacárido, factores de coagulación, en varias capas que permiten el desarrollo bacteriano, es un mecanismo de resistencia inmunológica y de acción antibiótica. Es importante conocer las biopelículas porque pueden generarse en el corazón - Ejm: sarro dental - Algunas bacterias tienen flagelos - Flagelos: apéndices que se extienden desde la membran plasmática y la pared celular - Patrones de distribución flagelar: - monotrichius o amphitrichous: pseudomonas - lophotriccus: Spirillum - Peritrichous: Proteus vulgaris - Las bacterias Gram positivas tienen una pared celular muy gruesa compuesta principalmente por una capa de peptidoglicano, que es un polímero de carbohidratos y péptidos. En contraste, las bacterias Gram negativas tienen una pared celular más delgada que consiste en una capa delgada de peptidoglicano entre dos membranas lipídicas. - Gram positivas y Gram negativas pueden tener flagelos, pero la estructura de estos puede variar entre los diferentes tipos de bacterias. - - Gram positivas retienen el colorante violeta-iodo y aparecen de color púrpura - Gram negativas se decoloran y se tiñen de color rojo con la contratiñente. - - División metabólica: - aerobias (que requieren oxígeno para crecer) - anaerobias (que no requieren oxígeno) - Facultativas (que pueden crecer en presencia o ausencia de oxígeno) - entre otros grupos metabólicos. - Pared de peptidoglicano - compuesto de dos azúcares glicanos que son - N acetil glucosamina - N acetil murámico - enlazados por enlaces beta uno cuatro glicosídicos - nuestras células no poseen este tipo de azúcar - hacen enlaces con Aminoácidos - Levógiros - Dextrógiros - En las bacterias se pueden encontrar unos como el ácido melodiapimenico genera enlaces peptídicos - en el caso de las gram positivas los enlaces peptídicos son mucho más largos, muchas secuencias de lisina - nuestros aminoácidos son levógiros y los de las bacterias son dextrógiros - Red de peptidoglicanos - La red de peptidoglicanos es una estructura importante que forma parte de la pared celular de las bacterias. Esta red proporciona resistencia y forma una barrera protectora alrededor de la célula bacteriana. - La pared celular de las bacterias es porosa y está compuesta por diferentes componentes, como el peptidoglicano, que permiten la coloración en la tinción de puentes tiene lugar en la membrana y es fundamental para la construcción de la estructura del peptidoglicano. - Paso 3: Polimerización de disacáridos en cadenas lineales: las unidades de azúcar del peptidoglicano se unen entre sí en un proceso llamado transglicosilación para formar cadenas lineales en la parte externa de la membrana celular. - Transpeptidación: Posteriormente, estas cadenas lineales se entrelazan mediante transpeptidación, donde péptidos cortos unidos a los azúcares ayudan a fortalecer la estructura del peptidoglicano. - PBPs (Penicillin-Binding Proteins): Las PBPs son enzimas integrales unidas a la membrana que desempeñan un papel crucial en la polimerización y entrecruzamiento del peptidoglicano. Tienen un dominio de sitio activo catalítico en el espacio periplásmico y catalizan las reacciones de transglicosilación y transpeptidación. - Transglucosidasa: Esta enzima es responsable de unir los N-acetil murámicos (NAM) con los N-acetil glucosaminas (NAG) durante la formación de las cadenas de peptidoglicano. - Energía y Bactoprenol: La energía necesaria para estas reacciones proviene de los fosfatos presentes en el Bactoprenol, que actúa como transportador para llevar las moléculas de peptidoglicano hacia el exterior de la célula. - PBP de alto peso molecular (HMW) y PBP de bajo peso molecular (LMW): La PBP HMW está involucrada tanto en la función de glicosiltransferasa como en la de transpeptidasa, mientras que la PBP LMW solo realiza la función de transpeptidasa, contribuyendo al entrecruzamiento y fortalecimiento del peptidoglicano. - Paso 4: Transpeptidación entrecruzamiento de péptidos del peptidoglucano preformado: - Transpeptidación: se produce la unión cruzada de los péptidos en el peptidoglicano preformado. En esta etapa, los péptidos laterales se entrelazan para fortalecer la estructura de la pared celular. - Entrecruzamiento de péptidos: Las transpeptidasas son enzimas responsables de unir el tercer aminoácido de una cadena con el cuarto aminoácido de otra cadena en el peptidoglicano. Este proceso de entrecruzamiento es esencial para la estabilidad y resistencia de la pared celular. - Carboxipeptidación: se libera una D-alanina final para evitar el sobrecruzamiento y mantener la integridad de la estructura del peptidoglicano. - Estructura de los péptidos: L-Alanina, D-Glutamato, Ácido Mesodiaminopimélico, entre otros. Fundamentales para la formación de los enlaces cruzados que dan resistencia a la pared celular bacteriana. - Stage 6: Cross-linking & Final Processing: Esta etapa implica el entrecruzamiento final de los péptidos y el procesamiento final del peptidoglicano para asegurar su integridad y funcionalidad. - TRANSPEPTIDASAS: actúan fuera de la bacteria, esta se une a la PENICILINA la cual impide la función de la transpeptidasa, ocupando su sitio activo, las bacterias hacen cambios específicos de aminoácidos en los sitios donde se une la penicilina evitando que posteriormente estos sitios sean reconocidos - hay diferentes transpeptidasas PBPs - PBP ( proteína de unión a penicilina): - estas tiene cambios de nucleótidos para generar diferentes aminoácidos - ciclocerina: tercera línea contra la tuberculosis - bacitracina: permite evidenciar algunos microorganismos, actúa inhibiendo el bactoprenol - vancomicina: puede actuar dentro o fuera, en los precursores, en la parte externa se une al cuarto aminoácido ocupando su sitio para que no se pueda hacer la unión 3 con 4 - fosfomicina: también actúa a nivel de precursores - se une y bloquea la actividad de la enzima MurA, impidiendo la conversión del compuesto fosfoenolpiruvato en N-acetilglucosamina-3-fosfato, que es un paso crucial en la biosíntesis del peptidoglicano. - tercera línea: tienen modificaciones de los antibióticos respecto a la línea anterior que le permiten ser efectivos - algunos inhiben la transpeptidación osea a las PBPs - PECAMOS. Estos son los betalactámico por su anillo betalactámico, trabajan impidiendo la función de la transpeptidación - los no betalactámicos inhiben los precursores VANFACILBAN - vancomicina - fosfomicina - cicloserina - bacitracina - El medicamento a utilizar depende del tipo de bacteria, contexto epidemiológico y las patologías asociadas - Mecanismos de resistencia que pueden desarrollar los microorganismos frente a los antibióticos: - Enzimas que destruyen o inactivan el fármaco activo - Cambio de permeabilidad al fármaco: Los microorganismos pueden modificar su membrana celular para limitar la entrada del antibiótico - Modificación del receptor o diana del antibiótico - Creación de vías metabólicas alternas por mutaciones genéticas - Disminución de la concentración intracelular de la droga: Pueden desarrollar mecanismos para expulsar el antibiótico de su interior (eflujo) - las gram negativas generan bombas de flujo que expulsan el medicamento del interior de la bacteria - también sintetizan betalactamasas estas son enzimas que rompen el anillo betalactámico, también existen medicamentos inhibidores de betalactamasas - Los polímeros conocidos como ácidos teicoicos y lipoteicoicos: - Son estructurales de la pared celular de las bacterias Gram positivas. - Permiten la interacción con el sistema inmune del huésped. - actúan como antígenos, es decir, desencadenan respuestas inmunes específicas cuando entran en contacto con el sistema inmunitario del organismo. - Bacterias Gram negativas: La estructura incluye los lipopolisacáridos (LPS). Son combinación de lípidos y polisacáridos. - Se encuentran en la capa externa de la membrana externa - activan el sistema inmunitario, llevando a una respuesta inflamatoria descontrolada que resulta en sepsis. - Componentes de la pared celular de bacterias resistentes a los ácidos, como Mycobacterium y Nocardia: - - Resistencia a la descolonización con un alcohol-ácido: Estas bacterias son conocidas por su capacidad para resistir la descolorización cuando se tratan con un alcohol-ácido durante la tinción, lo que les permite retener el color inicial de la tinción (fucsina) en el proceso de tinción. - Cubierta de ácido micólico (60%): - componente de la pared celular de estas bacterias - 60% de su composición. - Ácidos micólicos: - ácidos grasos - alto peso molecular, ramificados y con grupos hidroxilo en posición beta. - Generan resistencia - componentes y estructura de la pared celular de las micobacterias, que incluyen Mycobacterium tuberculosis: - Presenta una delgada pared de peptidoglicano. - El 60% de la envoltura está constituida de glicolípidos (en especial ácidos micólicos). - La pared de peptidoglicanos está unida a arabinogalactanos (D-arabinosa y D-galactosa). - Los arabinogalactanos están unidos a ácidos micólicos de alto peso molecular. - Otros glicolípidos: Lipoarabinomananos y fosfatidilinositol manosidos. - Presencia de porinas para el transporte de moléculas a través de la membrana y pared. - En la parte externa de la envoltura se encuentran proteínas de superficie que difieren según la especie de micobacteria (funcionan como enzimas o como adhesinas). - no le sirve la penicilina, es una pared de una micobacteria - Medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis - Isoniazina: bloquea la incorporación de los ácidos micólicos dentro de la pared. - Etambutol: interfiere con la incorporación de arabinogalactano. - eucariotas, la membrana no tiene colesterol - el fosfolípido presente es el más sencillo: fosfatidil etanolamina - Pirazinamida: inhibe la síntesis de ácidos grasos. - Funciones y características de la membrana celular bacteriana. - Producción de energía. - Cadena respiratoria. - Barrera osmótica con mecanismo activo y pasivo. - Síntesis de componentes parietales y capsulares. - Purulenta - Celulitis purulenta - Abscesos cutáneos - Furúnculos - Carbunculos - Piomiositis - Drenaje (incisión) Cultivo y Gram Ecografía de piel y tejidos blandos - No complicada - Incisión y drenaje - Usualmente no requiere tto - Sospecha de SARM (PBP2a) - Complicada - Incisión y drenaje - Requiere tto para cubrir SARM - Infecciones en piel y tejidos blandos (IPTB) - Las IPTB, son infecciones que afectan cualquier capa de la piel, fascia o músculo - - - Infecciones en piel y tejidos blandos (IPTB) - Necrosante - Fascitis necrosante - Inespecífico - Dolor - Eritema - Edema - Dolor desproporcionado - Rápida progresión - Compromiso del estadío general - Aumento de marcadores de fase aguda - Hipotensión - Signos de sepsis - Hallazgos tardíos - signos y síntomas - Edema a tensión - Crepitación - Flictenas (ampollas) - Equimosis o piel con necrosis - Hipoestesia (disminución sensaciones) - Procedimiento - Cirugía, desbridamiento y Gram y cultivo de tejido profundo intraoperatorio, hemocultivo - Etiología - Polimicrobiana Tipo I - Monomicrobiana Tipo II - Gram - Tipo III - Hongos (inmunosuprimidos) Tipo IV - son inespecíficas y cuando llegan a consulta ya están en complicación - se pueden presentar cuando están en hallazgos tardíos como se ve en la imagen - se clasifica en tipos I II III y IV - microorganismos que puedan causar esto - staphylococcus aureus - staphylococcus: género - aurus: especie - es el principal agente etiológico en los aislamientos - es un coco gram positivo en racimo - es la causa más común de infecciones - puede llegar a dar neumonía - - - estafilococos: - pueden estar en el cuerpo - pueden estar en dispositivos médicos - son microorganismos no flagelados ( no se mueven ) - son aerobios facultativos : puede crecer sin oxígeno - estos son CATALASA positivos, esta reduce el peróxido de hidrógeno ( agua oxigenada) y salen burbuja - la prueba de laboratorio CATALASA, permite identificar el género, cuando pone la bacteria en la lámina, se le adiciona una gota de agua oxigenada, si salen burbujas es CATALASA POSITIVO - los CATALASA negativos son estreptococos - - Coagulasa positivo: diferencia el aureus (genera lesiones de tipo purulento) con los otros estafilo, son más virulentas - esta prueba consiste en tomar el plasma de la persona y se pone un inocuo del microorganismo que crece, si es coagulasa positivo es estafilococo aureus - Es estafilococo aureus es el más grave - toxinas alfa - toxinas antigénica - puede encontrarse en las narinas anteriores, en el perineo, se caracteriza porque forma biofilms y por eso se pega a dispositivos médicos - puede generar forúnculos - puede causar neumonías, osteomielitis, abscesos profundos, lesiones graves de tipo purulento - proteína A: se une a la Fc y tiene función fagocitica - ESTAFILOCOCO EPIDERMIDIS - vive en las narinas anteriores y en la piel, forma biopelículas - ESTAFILOCOCO SAPROPHYTICUS - puede generar infecciones del tracto urinario en mujeres más frecuentemente - - Toxinas producidas por cepas de Staphylococcus aureus, tienen diferentes efectos en el cuerpo humano, desde formar poros en la membrana celular hasta causar síndrome de choque tóxico y síntomas gastrointestinales en casos de intoxicación alimentaria. - Toxina α: La secretan casi todas las cepas de S. aureus, es una citotoxina que forma poros en la membrana de las células huésped. - Exfoliatina: Se une con un gangliósido de la membrana celular en el estrato granuloso de la epidermis, separando el estrato granuloso del espinoso. - Toxinas super antigénicas (StaphSAg): Responsables del síndrome de choque tóxico (TSS). - Enterotoxinas: Estimulan síntomas gastrointestinales (vómito sin fiebre). Intoxicación alimentaria. - - la 5a es la prueba de coagulasa - - - Cómo se da la contaminación: - se da cuando uno se pica la nariz y luego se rasca una lesión y pailis - Síndrome de choque tóxico: uso de tampones - - FnBP: median la adhesión e invasión a células mamíferas sobre las superficies mucosas - Clf: fijador de fibrinógeno - Las toxinas alfa crean poros en las células, y las bacterias pueden atravesar las células, cuando llegan al torrente sanguíneo se llama BACTEREMIA, si son parásitos PARASITEMIA - - - Afecciones cutáneas: - Foliculitis: infección de folículos pilosos, glándulas sebáceas y sudoríparas (obstrucción) en cuello, cara, axilas y nalgas (áreas de fricción). - Infecciones cutáneas con formación de pus: forúnculos y ántrax; impétigo. - Infecciones profundas: infecciones de heridas, bacteriemia, osteomielitis, neumonía secundaria. - Mediadas por toxinas: SEPE, SST e intoxicación alimentaria. - - - - Síndrome de shock tóxico por toxinas estafilocócicas: Diarrea, fiebre, vómitos, dolores musculares, exantemas. Efectos en múltiples órganos (daños renales y hepáticos). Choque. - Lesiones agudas purulentas agresivas, localizadas y destructivas, que abarcan más allá del folículo piloso, presentan un centro necrótico y una cubierta fibrosa reactiva. Menos del 10% de los casos. - - - Antrax estafilocócico: - Extensión del proceso que forma el furúnculo. - Más frecuente en hombres que en mujeres. - Más frecuente en espalda y nuca. - Puede complicarse y causar bacteriemia. - - Impétigo buloso o bulloso. - Infección localizada tipo ampolla Forma localizada del síndrome de piel escaldada. - parásitos con huésped específico - parásitos con distintos tipos de huéspedes - parasitismo facultativo: parásitos de vida libre: pueden decidir si ocupar o NO un huésped - parasitosis obligada: debe estar en un hospedador para sobrevivir - la evolución de los parásitos los ha llevado a dejar de ser específicos y convertirse en inespecíficos, en los humanos la mayoría se vuelven más específicos osea que dependen cada vez más exclusivamente de los humanos pero la evolución de los parásitos en los humanos busca dejar de matar al huésped y el parasitos pueda vivir en el humano sin dañarlo - muchas de las vacunas contra parásitos no son efectivas en algunos grupos de humanos porque hay diferentes dinámicas sociales, inmunológicas, etc - - - - - - - el parasitos tienen proteínas que les indican cuando debe estar o abandonar un huésped - - - los helmintos - ellos no se replican en el huésped - son de infección cronica, y tienen grandes efectos en el sistema inmune - los helmintos tienen respuesta de tipo 2 caracterizada por la expresión de cotocinas como la IL4 IL5 - - la falta de exposición a helmintos y otros podría causar que se pierda el control inmunologico ejercido por infección se pierda y a su vez, cause alergias y enfermedades autoinmunes, a lo que se le comoce como la hipótesis de la higiene - - artropodos - son más conocidos como garrapatas , pulgas, piojos ácaros - estos se adhieren a la piel o la escarba y permanecen allí durante períodos relativamente largos - son causantes de enfermedades pero son aún más importantes como vectores o transmisores de muchos patógenos - - - protozoos - son organismos unicelulares microscópicos que pueden ser de vida libre o de naturaleza parasitaria - se multiplican en los seres humanos, contribuyendo a su supervivencia y permitiendo el desarrollo de infecciones graves - La transmicion de protozoos que viven en el intestino se da por vía fecal oral - los que viven en la sangre se transmiten por artropodos vectores ( mosquitos)c - - organismos grandes multicelulares a simple vista si son muy grandes - pueden ser de vida libro o naturaleza parasitaria - no pueden multiplicarse en los seres humanos - se devdien en - gusanos planos( plateimintos ) incluyen los trematodos y cesto dos - gusanos de cabeza espinosa (acantofalos) residen en el tracto gastrointestinal - gusanos cilíndricos (nemetodos) pueden residir en el tracto gastrointestinal, la sangre, el sistema linfático o tejidos subcutáneos - son dianas para la agregación - - parásitos transmitidos por vectores - pito: tripanosomiasis americana - enfermedad de lyme: virulencia severa - esquistosoma: rompe la piel - - - - - mecanismos de evacion inmune - - - nicho ecológico: facilita la interacción entre helmintos, protozoarios, etc - - - - ectoparasito : piojo, pulgas, ácaros - endoparasitos: entamoeba, histolytica - parasito obligado: plasmodium spp - parasito facultativo: naegleria flowleri - parasito accidental: hymenolepis diminuta - parasito erratico: entamoeba histolytica en higado o pulmón en humanos - - archaebacteria - comensalismo: donde gana la especie menos desarrollada pero a la más desarrollada no le pasa na - indirecta: por vectores inanimados - vertical son directas 45. Infecciones bacterianas - - - Infecciones bacterianas del sistema respiratorio vías altas Docente: Diana Millán. BSc. MSc. Dr.c Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR Conductos nasales y cornetes, cavidad oral, lengua, epiglotis, faringe, laringe. Rinofaringitis Sinusitis Faringoamigdalitis Otitis media aguda Crup (área subglótica: Laringitis o laringotraqueítis o laringotraqueobronquitis) Adenitis Virus ARN: VSR, Rinovirus, parainfluenza, gripe coronavirus Virus ADN: Adenovirus y Bocavirus Bacteriano más variado. hola chao Rinofaringitis Infección de la mucosa nasal y la faringe. Principalmente causado por virus (incubación de 1-3 días) y duración ( 3-5 días) Bacterias: Streptococcus pneumoniae. Congestión nasal, rinorrea, obstrucción nasal, estornudo, tos dolor de garganta, coriza “catarro”. Sinusitis Infección de los senos paranasales (principal seno maxilar) Bacterias: Aguda: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis Crónica: H. influenzae, Staphylococcus. aureus, Streptococcus. pyogenes. Dolor facial, fiebre, respiración con olor. Faringoamigdalitis Viral o Bacteriana Afecta amígdalas palatinas Viral: fiebre menor a 38℃ menor 3 y mayores 45 años, inicio gradual, adenopatías múltiples, amígdalas eritematosa Bacteriana: S. Pyogenes, Fiebre mayor 38℃, 3- 15 años, inicio brusco, adenopatías dolorosas, pus. Adenitis Principalmente bacteriano:Streptococcus pneumoniae, haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis Glándula adenoides o faríngea crece, moco purulento, fiebre, dificultad respiratoria Otitis media aguda (OMA) Inflamación del revestimiento mucoso de oído medio y presencia de líquido. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, menos frecuente, Streptococcus del grupo A y Staphylococcus aureus Otoscopia: Tímpano abombado, coloración roja en la parte superior (hiperemia), y amarillenta en la parte inferior por acumulación de pus - - • Viral principalmente: Parainfluenza tipo 1, VSR, adenovirus, rinovirus, bocavirus, virus del sarampión (una complicación del sarampión). • También bacteriana (epiglotitis por H. influenzae tipo b o traqueítis por S. aureus) • Especialmente en niños 3 meses-3 años. • Triada. Tos perruna, disfonía, estridor inspiratorio (noches), ronquera, fiebre menor 39℃. Otros agentes etiológicos de infecciones de tracto respiratorio alto Tos ferina Padecimiento causado por B. pertussis Enfermedad respiratoria aguda Muy contagiosa –humano única fuente de infección Trasmisión persona a persona (secreciones vías respiratorias) Padecimiento propio de la infancia La mayoría de muertes ocurre en pacientes menores a 5 años Control: inmunización activa (inmunoprevenible) Bacteria inactivada (DPT) 70-90% despues de haber recibido 4 dosis. Tos ferina- síndrome coqueluchoide Bordetella pertusis Agente etiológico de la tosferina (1906, Bordet y Gengou) Bordetella pertussis Bordetela parapertussis Bordetella holmensi Bordetela bronchiseptica • Cosmopolita • Endémica con brotes esporádicos • Transmisión por secreciones respiratorias • Solo se encuentra parasitando las mucosas de vías respiratorias • Cocobacilos Gram- • Inmóviles (excepto B. bronchiseptica ) • Encapsulados • Fimbrias • Metabolismo: • Aerobios y anaerobios facultativos • Catalasa positivos • Oxidasa positivos • Fermentadores negativos • Cultivo Bordet-Gengou o Rega-Lowe https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/Informacin%20de%20laboratorio/Gu%C3%ADa%20 para%20la%20vigilancia%20por%20labotarorio%20de%20Bordetella%20spp.pdf Inhibe la adenilciclasa produce: hipoglucemia, aumenta permeabilidad capilar, sensibilidad a la histamina, bloquea la migración de leucocitos, inhibe fagocitosis y estimula la liberación de linfocitos B y T en Mo. Bazo y nódulos (intensa linfocitosis) Manifestaciones clínicas Periodo de incubación promedio 1 semana Fase catarral Abundante secreción nasal, lagrimeo, estornudos, tos, fiebre y cefalea. Etapa de mayor transmisibilidad- 1 -2 SEMANAS Y NO MEJORA! Fase paroxística Tos muy intensa expulsando una gran cantidad de aire y provocando una inspiración forzada (característica sibilante de entrada de aire “canto de gallo”). NIÑOS EN EDAD ESCOLAR Y PREESCOLAR. Puede generarse hemorragias conjuntivales o pulmonares, inclusive microhemorragias cerebrales e hipoxia cerebral ( encefalopatía de la tos ferina) 2-8 SEMANAS Fase de convalecencia Los accesos de tos son más espaciados y su duración es menor , poco a poco el paciente se encuentra en plena recuperación. https://www.youtube.com/watch?v=PyjEf1rgVvo DX Cultivos serología DIFTERIA Corynebacterium 1896, Lehmann y Neumann. Género con más de 50 especies (36 de importancia médica) Enfermedad de los niños Corynebacterium diphterieae (ha causado millones de muertes en niños) • Bacilos pequeños, Gram + y ligeramente curvos • Aerobios/ anaerobios facultativos • Catalasa positivos • Inmoviles • Gránulos metacromáticos • Fermentadores positivos • Se agrupan en empalizada o en forma de letras chinas Diphthera= membrana Difteria • Infección de faringe que produce una falsa membrana que se extiende a las áreas adyacentes. • También puede generarse en una localización diferente a las vías respiratorias como en piel lesionada o mucosa vaginal (poco frecuente) • Más del 98% de los casos la membrana se encuentra en la faringe, laringe, amígdalas y fosas clínicos • Periodo de incubación 1-3 semanas • Fiebre, malestar faríngeo y tos. En ocasiones la tos es paroxística. • Puede haber esputo con estrías sanguinolentas y dolor torácico. • La mejoría ocurre de manera lenta (1-4 semanas) • La muerte es poco frecuente. 41 Pruebas de laboratorio • El diagnostico se establece mediante el reconocimiento clínico del síndrome • Las pruebas de laboratorio tienen un valor secundario:✔ Los G. blancos están ligeramente elevados✔ Gram descarta Streptococcus neumoniae✔ Ensayos de hemaglutinación Tratamiento Tetraciclinas o eritromicinas Son poco frecuentes los segundos ataques Chlamydia pneumoniae 42 Neumonía atípica No crecen en medios sintéticos 43 • Bacterias Gram- • Pequeño tamaño • Forma cocos agrupados en cadena • Se caracteriza por su ciclo replicativo intracelular (parásitos obligados) • Requieren ATP de la célula huésped ya que no son capaces de sintetizarlo • Peptidoglicano ausente-tiene matriz de tetrapéptidos. Chlamydias Características 44 Ciclo replicativo • Adquieren dos formas • Cuerpo elemental (forma extracelular) y cuerpo reticulado (forma intracelular) • El ciclo de desarrollo toma de 24-48h. • Antígenos principales en membrana externa LPS. • Proteína Mayor de membrana externa (MOMP, Mayor outer Membrane protein) • Dos proteínas ricas en cisteína (envoltura 62kDa) y una lipoproteína (12 kDa) Chlamydias Características 45 Caracteísticas C. Trachomatis C. Psittaci C. Pneumoniae Huésped natural humanos Aves, incluyendo pavos, patos, gansos, faisanes Humanos Enfermedad Conjuntivitis, infecciones de tracto genital, linfogranuloma venéreo, neumonía (infantes) psittacosis Bronquitis, neumonía, aterosclerosis Glicógeno-conti enen cuerpos de inclusión Si No No Susceptibilidad a sulfonamida Si No No Características diferenciales de las especies de Chlamydia que causan enfermedades en humanos Especies Serovariedades (cepas) Modos de transmisión Enfermedad C. Pneumoniae TWARa Humano a humano Infección respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis, sinusitis) C. Psittaci –transmitida por loros Muchas Aerosol Psittacosis (fiebre, dolor de cabeza, escalofrío y en algunos casos neumonía) Chlamydia trachomatis A, B, Ba, C Manos a los ojos, fomites y moscas. Tracoma D-K Sexual, intraparto, manos a ojos Conjuntivitis de inclusión, infección genital. Uretritis no gonocócica (varones). Uretritis, cervicitis, enfermedad pélvica inflamatoria, conlleva a esterilidad en mujeres o embarazos ectópicos L1, L2, L3 Sexual Linfogranuloma venéreo Asociaciones entre las especies de Chlamydia, serovariedades y enfermedad 47 Una infección activa que muestra hipertrofia folicular. Los nódulos inflamatorios cubren la conjuntiva engrosada Ulceraciones en los nódulos linfoides inguinales, caracterizada por adenitis inguinal supurativa Linfogranuloma venéreo L1, L2, L3 Tracoma A, B, Ba, C Especies Serovariedades (cepas) Modos de transmisión Enfermedad C. Pneumoniae TWARa Humano a humano Infección respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis, sinusitis) Diagnóstico • No se puede detectar por frotis • Cultivo en células McCoy • Serología Tratamiento C. Pneumoniae es susceptible a macrólidos y tetraciclinas, así como algunas fluoroquinolonas. Legionella pneumophila Neumonía atípica Enfermedad del legionario Legionella pneumophila Sistemas de suministro de agua y pueden sobrevivir en ambientes cálidos, húmedos y sistemas de aire acondicionado que existen en edificaciones grandes, como los hospitales. Factores de riesgo: • Alcoholismo • Tabaquismo • Sistema inmunitario debilitado. • Enfermedad pulmonar prolongada (crónica), como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) • Uso prolongado de un respirador (ventilador) • Edad avanzada • Bacilo Gram- • No esporuladas • Tinciones de plata • No móviles • Difíciles de crecer en cultivo (no crecen en agar sangre) • La trasmisión de persona a persona no se ha documentado • No se ha aislado en individuos sanos Dx: • Aspirado pulmonar • Liquido de lavado broncoalveolar • Inmunofluorescencia Los pacientes con infección por L. pneumophila cursan con un extenso compromiso clínico y paraclínico que compromete varios sistemas: cefalea, confusión, encefalopatía, bradicardia, diarrea, dolor abdominal, elevación de las enzimas hepáticas y musculares, hematuria microscópica, falla renal, hiponatremia e hipfosfatemia. L. pneumophila: Compromiso renal, hepático, muscular y del sistema nervioso central FUERTE TROPISMO POR EL PULMON Los síntomas más comunes de neumonía son: • Escalofríos • Tos • Fiebre que puede ser leve o alta • Dificultad para respirar Otros síntomas abarcan: • Dolor de cabeza • Inapetencia, baja energía y fatiga • Dolores musculares y rigidez articular • Sudoración y piel húmeda Los síntomas menos comunes abarcan: Diarrea (sobre todo con neumonía por legionela) Dolor de oído (con neumonía por micoplasma) Dolor o sensibilidad ocular (con neumonía por micoplasma) Tumor en el cuello (con neumonía por micoplasma) Salpullido (con neumonía por micoplasma) Dolor de garganta (con neumonía por micoplasma) Neumonías atípicas De acuerdo al Reglamento Sanitario Internacional (RSI-2005) es inusitado: ∙ Un evento causado por un agente desconocido, o bien la fuente, el vehículo o la vía de transmisión son inusitados o desconocidos ∙ La evolución del caso es mas grave de lo previsto o presenta síntomas o signos no habituales ∙ La manifestación del evento mismo resulta inusual para la zona, la estación o la población. De acuerdo al RSI-2005 es imprevisto: Un evento imprevisto o inesperado es causado por una enfermedad o un agente ya eliminado o erradicado o no notificado anteriormente, como seria el caso de la influenza aviar en humanos. Neumonías Inusitadas Señal de alerta! Nocardia • Gram + • Morfología similar a Actinomyces • Aerobias estrictas • Nocardiosis • Zeal Neelsen + aunque débil. Nocardia Nocardiosis pulmonar: Bronconeumonía aguda con disnea, tos y producción de esputo. N. asteroides Nocardiosis cutánea: pústulas en áreas de inoculación traumática Síntomas: Tos, disnea y fiebre Producción de cavidades y extensión de la pleura. Tto: Sulfonamidas Mycobacterium tuberculosis • La tuberculosis es una de las 10 principales causas de mortalidad en el mundo. • En 2015, 10,4 millones de personas enfermaron de tuberculosis y 1,8 millones murieron por esta enfermedad (entre ellos, 0,4 millones de personas con VIH). Más del 95% de las muertes por tuberculosis se producen en países de ingresos bajos y medianos. • Seis países acaparan el 60% de la mortalidad total; encabeza esta triste lista la India, seguida de Indonesia, China, Nigeria, el Pakistán y Sudáfrica. • Se estima que en 2015 enfermaron de tuberculosis un millón de niños y que 170 000 niños murieron debido a esta causa (sin incluir los niños con VIH). • La tuberculosis es una de las causas principales de defunción en las personas VIH-positivas: en 2015, el 35% de las muertes asociadas al VIH se debieron a la tuberculosis. • Se estima que en 2015 desarrollaron tuberculosis multirresistente (TB-MDR) unas 480 000 personas a nivel mundial. Tuberculosis Semana epidemiológica número 04 de 2017 • Bacilo de 1-4 por 0,3-0,6 mm. • Inmóvil • No esporulado • Pared celular muy rica en lípidos (40% de su peso en seco total). • Requiere calentamiento (100 °C) tinción Ziehl-Neelsen y tinción con fluorocromos (auramina) • Aerobio estricto • Desarrollo óptimo a 37 °C. Mycobacterium tuberculosis La describió por primera vez, el 24 de marzo de 1882, fue Robert Koch Mycobacterium tuberculosis • Velocidad de crecimiento lenta (tiempo de generación 20-24h) • Colonias visibles en varias semanas • Colonias: color crema, rugosas y de superficie seca. • Las colonias producen niacina • Reducen nitratos • Poseen una catalasa termolábil • Resistentes a bajas concentraciones de hidrazida del ácido tiofén-2-carboxílico (TCH). • No producen toxinas - - - TRASMISIÓN: • A través del tracto respiratorio, vía inhalatoria. • La ingestión y la inoculación no tienen importancia epidemiológica. En algunos lugares, en los que aún no se pasteuriza la leche de vaca, M. bovis puede penetrar por vía orodigestiva, a través del tejido linfático de la faringe o de la mucosa intestinal. • Toser • Hablar • Cantar • Reír • Estornudar Partículas infecciosas liberadas 1-5 micras 1. Bacilos viables en el esputo del enfermo. 2. Aerosolización del esputo cuando el paciente tose. 3. Concentración suficiente de bacilos suspendidos en el aire. 4. Huésped susceptible. 5. Tiempo suficiente del huésped respirando aire contaminado. Factores determinantes de la trasmisión: Mecanismo de patogenicidad Multiplicación bacteriana, falta de respuesta inmune adecuada, enfermedad clínica (TB primaria progresiva) La respuesta del huésped 100% efectiva , eliminación de todos los bacilos, de tal manera que la persona no podría tener nunca TB en el futuro Bacilos pueden quedar en estado latente dentro de los macrófagos y nunca causar enfermedad, con infección latente de por vida, y solo manifestarse por una prueba cutánea positiva a la PPD Bacilos latentes, pasado algún tiempo, comienzan a crecer dando como resultado una enfermedad clínica (TB de reactivación) Al alcanzar los alveolos el bacilo de Koch tiene 4 destinos potenciales http://www.nature.com/nrmicro/journal/v8/n11/full/nrmicro2437.html Granuloma necrótico (Caseum) Llamado complejo primario o de Ghon Granulomas http://www.nature.com/nri/journal/v11/n5/fig_tab/nri2960_ F1.html TST: tuberculin skin test IGRA: interferon-γ release assay Tuberculosis pulmonar • Es la forma mas frecuente de la enfermedad (80 a 85%) • Tos síntoma más común. Seca al comienzo y luego con expectoración mucopurulenta. • En raras ocasiones hemoptisis (expulsión de sangre). • Cualquier persona con tos por mas de 15 días • Dolor pleurítico • Disnea infrecuente Rx. Torax: Adenopatía hiliar (agrandamiento de los ganglios linfáticos del mediastino). Efectos sistémicos • Fiebre • Inapetencia • Perdida de peso • Debilidad • Sudoración nocturna • Leucocitosis con monocitosis / linfocitosis • Anemia • Hiponatremia 11% (deficiencia de Na en sangre) Acciones de laboratorio: • Baciloscopia • Cultivo • Pruebas moleculares avaladas por la OPS A todo caso sospechoso de tuberculosis pulmonar se le debe realizar una baciloscopia seriada de esputo, siendo esta la técnica de elección para el diagnóstico rápido y el control del tratamiento antituberculoso. Esputo: es una secreción proveniente del parénquima pulmonar la cual puede ser mucosa, mucopurulenta, purulenta y sanguinolenta. Existen algunos pacientes que no pueden expectorar • Niños • Enfermos psiquiátricos • Ancianos Inducción de esputo o el lavado gástrico Cultivo: mayor sensibilidad En el caso de sospecha de tuberculosis extrapulmonar es el mejor método de diagnóstico: Solicitud de cultivo a pacientes: • Sintomático respiratorio • Cuando la segunda muestra de baciloscopia del seriado del esputo es negativa. • Muestra de esputo inducido, lavado gástrico, lavado bronco alveolar, de casos con síntomas o signos respiratorios. • En menores de 15 años con sospechas de tuberculosis. • Caso sospechoso de tuberculosis extrapulmonar. • En pacientes con VIH o inmunocomprometidos • Población de alto riesgo (personal de salud, población indígena, personas privadas de la libertad, personas en situación habitante de calle, pacientes inmunosuprimidos, entre otros). Radiografía de torax Rx Torax: Sensibilidad (≥ 90%) en mostrar anormalidades variables en el parénquima pulmonar. Muestra desde opacidades alveolares hasta nódulos y atelectasias (colapso del pulmón) con perdida de volumen pulmonar, generalmente localizadas hacia la parte superior y posterior de los pulmones. La expulsión de material caseoso a través de un bronquio deja una cavidad dentro de los pulmones, la caverna tuberculosa. Prueba cutánea de la tuberculina (TST) PPD (derivado proteico purificado) (0,1 mL) Zona de induración 48h. >10mm es positivo inmunocompetentes >5mm es positivo en pacientes con VIH-inmunocomprometidos Tratamiento Isoniazida (H) Rifampicina (R) Pirazinamida (Z) Estreptomicina (S) Etambutol (E) Fármacos de primera línea (fármacos de preferencia con eficacia demostrada clínicamente, manejo de efectos secundarios) Inhibe enzimas que sintetizan acido micólico Inhibe síntesis de ARN bacteriano Se produce acido pirazinoico (reduce el pH) Inhibe síntesis protéica (se une a la subunidad 30S) Inhibe síntesis de pared, inhibiendo incorporación de ácidos micólicos Tto 8 semanas Fármacos de segunda línea (fármacos de menor preferencia, se emplean cuando se genera resistencia) • Acido paraaminosalicílico • Etionamida • Cicloserina • Fluoroquinolonas • Kanamicina/amikacina RESISTENCIA Vacuna BCG Prevención • Evitar exposición cercana a un caso activo Profilaxis • Organismos vivos atenuados por subcultivos repetidos (Calmette y Guérin, 1921), se administra intradérmica. • PPD positiva (haciendo que la PPD sea inútil como herramienta diagnóstica) • BCG es contraindicada en pacientes VIH+ • Efectividad para las formas graves (TBC miliar y meníngea) en niños varía entre el 60 y el 80% • La efectividad global de la BCG es cercana al 50% para tuberculosis pulmonar. Tuberculosis Notificación obligatoria Tuberculosis extrapulmonar • Representan entre el 15 y 20% de todas las formas de TB • Su etiopatogenia y epidemiologia es diferente a la forma pulmonar • Es mucho menos frecuente que la forma pulmonar • Es mas difícil diagnosticarla que la forma pulmonar • No tiene contagiosidad como la forma pulmonar. Tuberculosis - Rifamicinas entran vías difusión por la capa lípido a debe ir al núcleo allí inhibe la polimerasa bacteriana bloqueando la transcripción - Mecanismo de acción de la rifamicina: - Inhibición de la ARN polimerasa: Enzima crucial para la síntesis de ARN en las bacterias, interfiriendo con la capacidad de las bacterias para sintetizar proteínas y replicar su ADN. - Actividad bactericida: mata las bacterias en lugar de solo inhibir su crecimiento. - Amplio espectro de actividad: tuberculosis, la lepra y algunas infecciones por estafilococos y estreptococos. - - Rifampicina/ rifampina - Todos los tratamientos para tbc tiene múltiples interacciones farmacológicas por los múltiples padecimientos que suelen tener los pacientes - buena absorción VO (90%) afecta a por comidas - altamente lipofílica, cruza BBB, alta unión a proteínas - metabolismo hepático, mínima excreción renal - inductor 3A4,3C8 y 3C9 y uridin difosfato glucuroniltransferasa - - En el cuadro la guía para tratamiento de tbc es importante saber si tiene contacto con personas con VIH, enfermedades hepáticas - Ej: Si vive con PVV se administra isoniazida - Enfermedad. Enfermedad tuberculosa activa - - Objetivo reducir el número de nodos infectados no más gente infectada - Se busca asegurar la adherencia al medicamento ya que esté tiene muchos efectos adversos - Regular la adherencia al medicamento - Prevenir la resistencia y asegurar la curación - Identificar eEA te forma temprana - Reducir número de casos nuevos infectados - Garantizar la disponibilidad de la terapia - - - dosis de medicamento dependiendo de si es adulto o niño - Pirazinamida - Etambutol - Para TBC activa en adultos y niños - - Primera fase, se debe estudiar: 2 meses de isoniacida + rifampicina - Segunda fase con menos medicamentos - - Fase intensiva de 56 dosis - Fase de continuación 112 dosis - Si la persona vive con PVV se extiende la fase de continuación - - - - Mecanismo de acción de la Pirazinamida (Z) - Activación intracelular: La pirazinamida se convierte en su forma activa, el ácido pirazinoico, dentro de las células bacterianas. - Desacidificación del ambiente intracelular: El ácido pirazinoico generado por la pirazinamida afecta el pH del ambiente intracelular de las bacterias, volviéndolo más ácido. Esto interfiere con los procesos metabólicos de las bacterias que requieren un pH neutro para funcionar correctamente. - Inhibición de la síntesis de ácidos grasos: Puede interferir con la síntesis de ácidos grasos en las bacterias, lo que afecta su capacidad para construir membranas celulares y llevar a cabo procesos metabólicos esenciales. - Bactericida - Pirazinamida tiene diferentes vías de acción - Disminuye el peso intracelular de las bacterias - Disminuye la permeabilidad bacteriana - Disminuye la actividad energética de la bacteria - - Tiene una buena absorción de 90%, no se ve afectada por las comidas - Está ampliamente distribuida - Buen metabolismo hepático, excreción renal 70% - Efectos Adversos: GI, hepatotoxicidad, poliartralgia, hiperuricemia - que medicamentos afectan la pared bacteriana - etambutol y vancomicina - Mecanismo de acción del etambutol: - - Inhibición de la síntesis de la pared celular: En particular de Mycobacterium tuberculosis, interfiere con la formación de la capa exterior de la pared celular bacteriana - Inhibición de la arabinogalactano sintasa: Enzima responsable de la síntesis de arabinogalactano, un componente esencial de la pared celular de las micobacterias. - Altera la permeabilidad celular - - Efecto bacteriostático: inhibe el crecimiento y la reproducción de las bacterias - - buena absorción del 80% que no se afecta por las comidas - Está ampliamente distribuida - metabolismo hepático parcial, excreción renal - Los efectos adversos son reversibles - - tuberculosis + embarazo + diabetes = 112 dosis - tuberculosis miliar + VIH + insuficiencia renal crónica = 196 dosis - tuberculosis meníngea + osea = 280 dosis - - Pautas y recomendaciones relacionadas con el monitoreo y la evaluación - - Monitoreo inicial: - Medición de bilirrubinas, fosfatasa alcalina, transaminasas, creatinina, entre otros. - Se sugiere realizar pruebas para hepatitis B y C en aquellos con factores de riesgo, así como para el VIH. - Recomendaciones generales: - Evitar el consumo de alcohol y medicamentos hepatotóxicos como el acetaminofén. - Educar sobre los signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, vómitos, ictericia, fatiga, entre otros. - Evaluaciones adicionales: - Evaluar la neuropatía periférica - Acción ante síntomas o resultados anormales - - Resistencia - TBC resistente a medicamentos: Aislamiento M tuberculosis resistente a 1 ó más medicamentos. FR aquellos con historia actual o previa de TBC: - Hallazgos clínicos y/o radiográficos persistentes o progresivos durante el tratamiento antituberculoso - Falta de conversión de cultivos a negativos durante los primeros tres meses de terapia antituberculosa - Adherencia incompleta al tratamiento antituberculoso prescrito - Falta de terapia directamente observada o terapia antituberculosa mal supervisada - Fracaso documentado del tratamiento o recaída - Historial de un régimen de tratamiento inapropiado, que incluye muy pocos medicamentos efectivos o dosis inadecuadas de medicamentos" - progreso de la TBC aún con el tratamiento - falta de conversión de cultivos a negativos durante los primeros tres meses de terapia antituberculosis a - adherencia incompleta al tratamiento antituberculoso prescrito - fracaso documentado del tratamiento o recaída - - - moresistencia o piliresistencia - - - - Importante linezolid clofazimina cicloserina - Multidrogoresistente - Linezolid: - Mecanismo de acción: El linezolid es un antibiótico de la clase de las oxazolidinonas que actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en las bacterias. Se une al ribosoma bacteriano y evita la formación de complejos de iniciación. - Uso: Se utiliza para tratar infecciones causadas por bacterias resistentes a otros antibióticos. - Clofazimina: - Mecanismo de acción: Antimicrobiano. Tiene propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras, además de afectar la membrana celular de bacterias. - b) Interacción del b-lactámico con sitios específicos de fijación: interacción fármacoreceptor. - c) Consecuencias de esta interacción sobre la bacteria. - - - Isoxazolilpenicilinas - PENICILINAS RESISTENTES A BETALACTAMASA - Grupo dimetoxifenil o metil naftil: dio lugar a la meticilina y la nafcilina, resistentes a la inactivación enzimática por las b-lactamasas del S. aureus. - El mismo objetivo se logró con la incorporación del núcleo isoxazolil, que originó el grupo de las isoxazolilpenicilinas: oxacilina, cloxacilina, etc; pequeños cambios en el núcleo ocasionan algunas diferencias farmacocinéticas. - OXACILINA - Se une a proteína plasmática en un 89 - 94%. - Es metabolizada parcialmente a nivel hepático. - Tiene un t1⁄2 de 0,5 a 1h, prolongandose a 2 h en pacientes con insuficiencia renal severa. - Se requiere ajustes de dosis en pacientes con - depuración de creatinina < 10mL/min. - Contraindicaciones: Hipersensibilidad. - Reacciones adversas - Frecuentes: gastrointestinales (náusea o vómito, diarrea leve), cefalea, candidiasis oral o vaginal. - Poco frecuente: hipersensibilidad, dermatitis exfoliativa, reacción tipo enfermedad del suero (eritema, artralgia, fiebre), eritema. - Raras: colitis asociada al uso de antibiótico, hepatotoxicidad (hepatitis colestásica reversible), nefritis intersticial, leucopenia o neutropenia, alteración plaquetaria, alteraciones neuropsiquiátricas, dolor en el sitio de administración parenteral. - DICLOXACILINA - Se absorbe rápidamente. Los máximos niveles plasmáticos se alcanzan a las 2-4 horas y la biodisponibilidad es de aproximadamente el 32%. - La mayor parte de la dicloxacilina se elimina en la orina, recuperándose el 51% de la dosis administrada. - Aminopenicilinas - Penicilina G (cristalina-procaínica-benzatínica) - Oxacilina Dicloxacilina - PD: mecanismos de acción - PK: vida media corta T dependiente eliminan - vía renal inalterados - SEGURIDAD: hipersensibilidad TGI - AMPICILINA - 30-55% de la dosis se absorbe - inestable en medio ácido. - Absorción incompleta con estómago lleno. - Las concentraciones máximas se obtienen a las 1-2 horas después de una dosis I.M. - La ampicilina se une a las proteínas del plasma en un 14-20%. - Lesión renal – ajustar dosis. - Se distribuye ampliamente: concentraciones bactericidas - Hígado. - pulmones - orina - próstata - vejiga - vesícula biliar - efusiones del oído medio - secreciones bronquiales. - SNC. - Contraindicaciones: - Alergia a los beta-lactámicos. - La ampicilina está relativamente contraindicada en pacientes con infecciones virales o leucemia linfática ya que estos pacientes pueden desarrollar rash. - REACCIONES ADVERSAS - Hipersensibilidad - Asociados al tracto digestivo, son similares a los de otros antibióticos y se deben a la reducción de la flora: Náusea/vómitos, anorexia, diarrea, gastritis, y dolor abdominal. - Colitis pseudomembranosa - PRESENTACIONES - • Cáps. 500 mg - • Comp. 1 g - • Jar. 250 mg/5 ml - • Vial 500 mg - • Vial polvo 1 g - • Vial polvo 250 mg - • Vial polvo 500 mg - - DOSIS - Administración parenteral - •Adultos y adolescentes: 0.5-1 g i.v. o i.m. cada 6 horas. - Las dosis pueden aumentarse hasta 14 g/día - •Niños y bebés: 100-200 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos - en administraciones cada 4 a 6 horas - Administración oral - •Adultos y adolescentes: 0.25-1 g cada 6 horas. Las - dosis de pueden aumentar hasta 14 g/día - •Niños: 50-100 mg/kg/día en dosis iguales cada 6 horas - AMOXICILINA - • Estable en ácido. - • Absorción rapida y completa en - comparacion con ampicilina - • Espectro similar - Se absorbe rápidamente después de la - administración oral, alcanzando los niveles máximos - en 1-2.5 horas. - • La presencia de alimentos en el estómago no - interfiere significativamente la absorción de la - - amoxicilina. - Difunde adecuadamente en la mayor parte de los tejidos y líquidos orgánicos. - No difunde a través de tejido cerebral ni líquido cefalorraquídeo, salvo cuando están las meninges inflamadas. - - CONTRAINDICACIONES - Alergia beta-lactamicos. - En los pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min) se deben ajustar las dosis de amoxicilina. • La amoxicilina se debe usar con precaución en pacientes con leucemia linfática que son más susceptibles a los rash - - REACCIONES ADVERSAS - Hipersensibilidad - Asociados al tracto digestivo son similares a los de otros antibióticos y se deben a la reducción de la flora: Naúsea/vómitos, anorexia, díarrea, gastritis, y dolor abdominal. - Colitis pseudomembranosa - DOSIS - Administración oral: - •Adultos: Se han utilizado dosis de 250 a 500 mg - Infecciones por hongos, corticoides contaminados, - el SN está diseñados para no inflamar, la inflamación es muy tóxica para el SN - presentación clínica varía dependiendo el área en la que se ve comprometida - meningitis son de reciente aparición - Virus : la gran mayoría son adenovirus - Meningitis por herpes - Sarampión - VIH - Rabia - San Luis - Parásitos - Toxoplasma - Hongos - Cryptococcus - Cándida - Coccidioides - Exserohilum rostratum - priones: son fragmentos de proteínas, causan encefalitis - hemophilus influenza: Era reconocida como la vacuna contra la meningitis - Cuando se empezaron a vacunar empezó a disminuir los casos de meningitis - Streptococcus pneumoniae: tiene muchos mas cerotipos, la evolucion de las vacunas hace que se reduzca la población de esta, pero han prevalecido las demás bacterias - Neisseria meningitidis - listeria meningitis: meningococo es muy mala, puede provocar la muerte hasta en las 24 horas, tiene varios isotipos, bacilo gram positivo - niños y ancianos son más susceptibles - afecta los pares craneales bajos - hipogloso - glosofaríngeo - vago - staphylococcus aureus - pseudomona aeruginosa - bacterias asociadas a brotes - vacunas conjugadas - atacan antígenos con azúcares - si a una proteína se le pegan azúcares, la respuesta inmunológica se mejora, funciona más una vacuna con proteínas que con azúcar - meningitis - se deben tomar hemocultivos - nosocomial: principalmente aparece despues de cirugias de SNC - mecanismos básicos de resistencia - modificación de la estructura del antibiótico - modificación de la estructura del sitio blanco, esto hace el estafilococo aureus, por eso la meticilina no funciona, no funciona ningun betalactámico, se usan cefalosporinas de 5 generacion - impermeabilidad: la bacteria cierra poros, genera una membrana mas gruesa, activa bomba de flujo - Otras bacterias - Mycobacterium tuberculosis: forma más agresiva de tuberculosis - Brucella spp: mayor riesgo en personas que tienen mucho contacto con animales o su carne, leche, etc, cuando las personas tienen fiebre, generalmente se buscar esta brucella - Treponema pallidum: es una infección de transmisión sexual - Borrelia burgdorferi: se transmiten por garrapatas ( enfermedad de LAIM) - Nocardia spp: forma abscesos y masas en pulmón, SN - Bartonella spp: se asocia a la enfermedad del arañazo de gato,en especial si las gatos los dejan libres - LA vacuna de la bcg protege contra la tubérculos solamente, de las otras no - Meningitis - Inflamación del SNC - El líquido cefalorraquídeo va a manifestar la inflamación - Pleocitosis: más células inflamatorias de la usuales ( 5 a 10 gramos????) - disminución de los valores de glucosa, aumentan las proteinas, presencia de microorganismos en coloraciones - manifestaciones sintomáticas - Hipoglucorraquia - A medida que se inflaman las meninges, se elevan las proteínas - la meningitis se identifica por la presencia de un número anormal de leucocitos en el LCR - Epidemiología e Incidencia - Entre 2006-2007: - - 18-34 años: 0.66 por 100.000 - 34-45 años: 0.95 por 100.000 - 50-64 años: 1.73 por 100.000 - 65 años: 1.92 por 100.000 - - Relacionado con la Hospitalización (2006): - - 24,1 por 100.000 - Meningitis bacteriana: 21,8% N Engl J Med 2 - - los síntomas meníngeos no son exactos - a medida que envejecemos, se aumentan los riesgos de tener meningitis - 21,8 % de las causas de hospitalización - las bacterias de meningitis pueden hacer una infección local y alcanzar las meninges, si la bacteria llega a invadir se replican en el espacio subaracnoideo, a medida que se multiplica se dan procesos bacterianos que favorecen la inflamación, empiezan a migrar macrofagos, neutrófilos etc - Inflamación = vasculitis = disminución de flujo - vasculitis: lleva a infarto cerebral que alimenta más las bacterias - se filtra el LCR por la meninges, las células de la glía se encargan de limpiarlo - mecanismos de aparición de la meningitis - bacteriemia - diseminación - inoculación directa - frecuencia - craniectomía 0,8 a 1,5% - catéteres intraventriculares 4-17% - catéteres intraventriculares : 8% - catéteres lumbares - punciones lumbares 1 por 50.000 en USA - Presentación clínica - hallazgos neurológicos focales: depende de la ubicación - importante la triada: fiebre, rigidez nucal, alteración de conciencia - Más común en adultos de más de 60 años - Presentación insidiosa - 95% tenían 2 de 3 síntomas * - Letargia obnulacion - Presencia o ausencia de fiebre y signos de irritación meningeaa - Meningococo - Choque ? - L. monocytogenes: ataxia, parálisis de los nervios craneales (rombencefalitis, también se ve en M. Tuberculosis) - rash petequial, purpúrico - necrosis de los dedos y tobillo - presentación que evoluciona a choque - imágenes permiten saber si el paciente puede ser llevado a punción lumbar - papiledema: riesgo de menos del uno% - Pueden Indicar TAC o resonancia: - Alteración del nivel de conciencia - Inmunocomprometidos (VIH, Trasplante, terapia con corticoides) - Historia de Enfermedad del SNC: ACV - Convulsiones en la última semana - Déficit Neurológico Focal: Papiledema, anormalidades del campo visual - Inhabilidad para seguir dos comandos, responder dos preguntas o incapacidad para movilizar la pierna o el brazo" - Se hace la punción lumbar para saber qué tanto va a subir - normalmente la meningitis bacterianas tienen un recuento no menor a 1000 células - meningitis tiene glicemia central - la diabetes debutan con enfermedades infecciosas - Líquido Cefalorraquídeo: - Presión de apertura: 200-500 mmH2O - Recuento de células blancas: 1000-5000/mm3 - Neutrófilos: ≥80% - Proteínas: 100-500 mg/dL - Glucosa: <40 mg/dl - S: 80%, E: 98% - Relación LCR/glucosa sérica: <0.4 - Coloración gram (+): 60-90% (Centrifugado 103 organismos/ml) S: 60-90%, E: ≥97% - Cultivo (+): 70-85% - Líquido Cefalorraquídeo: - Presión de Apertura: - Mayores a 8 años: 6-20 cm H2O - Hasta 25 cmH2O en pacientes obesos - Xantocromía: - Coloración amarillo-naranja que es causada por la lisis de las células rojas. - Lisis a las dos horas - Aumento de proteínas en el LCR (>150 mg/dl) - aglutinacion por latex - no es de rutina - urocultivo Características generales de la enterobacterias ● Anaerobios facultativos ● Bacilos Gram- ● No formadores de esporas ● Fermentan glucosa y otros azúcares ● Reducen el nitrato a nitrito ● Catalasa positivos ● Oxidasa negativos (excepto plesiomonas) ● La mayoría son móviles ● Flagelos peritricos ● Pilis ● Endotoxinas (lípido A del LPS) ● Desarrollan resistencia a B-lactámicos Serotipificación: ● Oligosacárido del LPS (clasificación de serogrupos antígeno 0) ● Cápsula (varían en cuanto a su estructura química) serotipificación del antígeno K, más de 80 tipos en solo E.coli. ● Flagelina (tipificación del antígeno flagelar antígeno) ● H,54 ● H,54 tipos en solo E.coli. O:K:H - - - - - fermentadores de lactosa - escherichia coli - klebsiella pneumoniae - klebsiella oxytoca - enterobacter cloacae - fermentadores lentos - citrobacter spp - serratia mercensces - - - - - escherichia coli - frecuente en TGI - Fermenta lactosa y otros azúcares - produce indol - E coli patogénica extraintestinal casa ITU, meningitis neonatal, neumonía, colecistitis, colangitis, peritonitis, celulitis, osteomielitis y artritis infecciosa - indol necesario para identificar el microorganismo - - - Escherichia coli enteropatógena (EPEC) - No generan toxinas shiga - epec hípica codifica factor de adherencia para adherirse el epitelio - destruye las microvellosidades - - - - Escherichia coli enterotoxigénica: - altera absorción de sodio y cloro que se acumula en el lumen intestinal - prolifera en intestino delgado proximal - enterotoxinas termolábil y termoestables - - ETEC: - incubación 12 h - cuadro diarreico 2 semanas - distensión abdominal - diarrea acuosa, más de 10 evacuaciones dia - vómito frecuente - fiebre - se da en viajeros - - ETEC es tipo 1 NO inflamatoria - - EIEC: Enteroinvasive Escherichia coli - coloniza epitelio de la mucosas (principalmente colon) y produce necrosis focal - materia fecal color oscuro - parecidas a la shigella, no fermentan lactosa, no son móviles - rara vez afectan lactantes - lisan vacuolas endocíticas e invaden cel - produce pequeñas úlceras - - enterohemorrágica / enterocitotoxica - se vinculan a sindrome uremico hemolitico SUH - Toxina parecida a shiga 1 (verotoxina 1 o stx1) se une a la subunidad 60s del ribosoma impidiendo sintesis de proteinas - - SUH: anemia hemolítica, trombocitopenia y fracaso renal agudo - anemia H: LDH elevada, haptoglobina disminuida por ser hemólisis intravascular - microangiopática recuento plaquetario bajo - - Enteroaggregative Escherichia coli: - Bacteria se adhieren a las células mediante fimbrias (AAF/1 y 2) y adhesinas proteicas (EAST 1) - favorecen la secreción de moco para atrapar más bacterias - efectos citopáticos sobre mucosa GI: acortamiento de la microvellosidades - ausencia temporal de motilidad intestinal - - - Escherichia coli Difusamente Adherente: - producen diarrea acuosa sin sangre - diagnosticada por el tipo de adherencia tipo difuso Hep2 - - SHIGELLA APP - - produce varios tipos de diarrea - bacilos gram negativos - NO produce ácido sulfhídrico - fermenta glucosa - anaerobio facultativo o aerobio - Shigella y su mecanismo de patogenicidad ● Llega al colon ● Invade la superficie de las células y proliferan dentro de ellas. ● Penetra por fagocitosis inducida y lisa la vacuola fagocítica (Rojo congo) ● Usa la actina polimerizada dentro de las células invadidas para moverse dentro de las células y diseminarse hacia las células vecinas. ● Se multiplica ● Tiene una exotoxina llamada la toxina de Shiga ● La toxina de Shiga se une a un receptor glucolípido de membrana entra a la célula por endocitosis mediada por receptor ● Inhibe síntesis proteica ribosoma 285 eucariótico ● Muy parecidos bioquímicamente a E.coli Toxina Shiga y sus efectos: Enterotoxina ○ Mecanismo de acción idéntico a verotoxina 1 de E. coli. ○ A nivel de intestino delgado inhibe absorción de aminoácidos y azúcares ○ Daña los capilares de la lámina propia de las vellosidades del colon (isquemia) y colitis hemorrágica. Neurotoxina ○ Alteraciones del sistema nervioso central (meningismo y coma) - - - >10 leucocitos fecales por campo - - Salmonella ● Bacilos Gram- ● Móviles ● Flagelos peritricos ● No esporulados ● No capsula ● Con fimbrias y pili ● No esporulados ● Fermentan glucosa, maltosa, manitol ● No fermentan lactosa ni sacarosa ● Antígenos de serotipo variable 3 especies: Salmonella typhi Salmonella choleraraesuis Salmonella enteritidis Salmonella yeltevreden - CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION Como ocurre con otras cefalosporinas, la cefuroxima es más activa que las cefalosporinas de primera generación frente a los gérmenes gram-negativos, pero es menos activa que las de tercera generación. CEFUROXIME • Entre las bacterias gram-negativas sensibles a la cefuroxima se encuentran los E.coli, Klebsiella, H.influenzae, Proteus mirabilis, N.meningitidis, y N.gonorrhoeae, incluyendo las cepas que son productoras de beta-lactamasas. • La cefuroxima se excreta en su mayor parte sin alterar a través de la orina por filtración glomerular y secreción tubular CEFUROXIME La cefuroxima se debe administrar con precaución en los pacientes con insuficiencia renal debido a que este antibiótico se excreta por esta v. Se distribuye en la mayor parte de los tejidos y fluidos del organismo incluyendo la vesícula biliar, el hígado, los riñones, huesos, útero, ovario, esputo, bilis y líquidos sinovial, peritoneal y pleural. La cefuroxima penetra a través de las meninges inflamadas y alcanza niveles terapéuticos en el líquido cefalorraquídeo. También cruza la barrera placentaria.ía. Las dosis se deben reducir adecuadamente CEFUROXIME Administración oral •Adultos y adolescentes: 250-500 mg cada 12 horas durante 5 a 10 días •Niños: 125 mg cada 12 horas Administración parenteral: •Adultos y adolescentes: 750 mg i.v. cada 8 horas •Niños> 3 meses: 50-100 mg/kg/día i.v.. divididos en 3 o 4 dosis cada 8 o 6 horas •Neonatos: 20-100 mg/kg/día i.v. o i.m. en dosis divididas cada 12 horas. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION Efectivo frente a cepas de estreptococos y S. aureus sensibles a la meticilina. No efectivo frente a las Pseudomonas aeruginosa. CEFTRIAXONA • Se administra parenteralmente debido a que no se absorbe por vía digestiva. • La ceftriaxona se distribuye ampliamente en la mayor parte de los órganos, tejidos y fluidos, incluyendo la vesícula biliar, el hígado, los riñones, los huesos, útero, ovarios, esputo, bilis y los fluidos pleural y sinovial. • La ceftriaxona atraviesa sin dificultad las meninges inflamadas alcanzando niveles terapéuticos en el líquido cefalorraquídeo. Igualmente, este antibiótico atraviesa la barrera placentaria. CEFTRIAXONA • Aproximadamente el 35-65% del fármaco se elimina en la orina, principalmente por filtración glomerular. El resto, se elimina a través de la bilis, por vía fecal. • Debido a la eliminación biliar relativamente extensa, no son necesarios reajustes de las dosis en estos pacientes. CEFTRIAXONA • La administración concomitante de la ceftriaxona con antibióticos aminoglucósidos puede ser interesante debido al sinergismo que presenta la asociación frente a algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa y Enterobacteriaceae. • Adultos y adolescentes: 1-2 g i.v. cada 12 horas durante 10-14 días • Niños de > 45 kg: 1-2 g i.v. cada 12 horas. • Niños de < 45 kg: 50-100 mg/kg/día i.v. divididos cada 12-24 horas. La dosis máxima es de 2 g/día. • 1-2 g cada 8 h CEFTAZIDIME • Avibactam 2,5 g IV cada 8 horas • Presenta una excelente actividad frente a bacterias productoras de β-lactamasas de clase A y C de Ambler, así como algunas del grupo D (OXA), incluidas las β-lactamasas de espectro extendido (BLEE), carbapenemasas tipo KPC y OXA-48. • Es un fármaco efectivo frente a bacterias gramnegativas, principalmente enterobacterias, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae y oxytoca, Proteus mirabilis y Serratia marcesc CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION • En comparación con las cefalosporinas de tercera generación, la cefepima posee una mayor capacidad para penetrar en la membrana externa de la célula bacteriana y una menor tasa de hidrólisis por beta-lactamasas bacterianas. CEFEPIME • Parece ser más resistentes a la destrucción por algunos beta-lactamasas que son otras cefalosporinas. • Una vez dentro de la célula bacteriana, cefepima se une a la penicilina-proteína de unión 3 (PBP-3) como otras cefalosporinas de 3 ª generación pero es la única capaz de unirse a las PBP-2. • La afinidad por PBP-2 puede explicar por qué cefepima puede ser activo frente a bacterias gram-negativas que son resistentes a cefalosporinas de 3 ª generación. CEFEPIME • Infecciones producidas por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus y la Pseudomonas aeruginosa y tiene una mejor actividad contra especies de Enterobacter y Citrobacter que hacer otras cefalosporinas. • La cefepima tiene una actividad igual Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae y Rettgeri Providencia. • Otros organismos frente a los cuales la cefepima ha demostrado su eficacia incluyen Shigella, Serratia, Salmonella y especies de Mycobacterium. Al igual que otras cefalosporinas, cefepima no es activo frente a enterococos y Bacteroides. CEFEPIME • La cefepima se excreta principalmente por vía renal, con un 80% de recuperación de fármaco inalterado 8 horas después de una dosis. • La semi-vida de eliminación es 2-2.3 horas en pacientes con función renal normal. Los semi-vida de eliminación aumenta a medida que disminuye la función renal; • son necesarios ajustes de la dosis para los pacientes con insuficiencia renal. CEFEPIME • Adultos: 1- 2 gramos IV cada 8 horas. • Bebés y niños de 2 meses a 16 años o hasta 40 kg: 50 mg / kg IV cada 12 horas (hasta un máximo de 2 g / día) durante 7-10 días • vial con 500 mg, 1 y 2 g CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACION La aparición en 1997 de las primeras cepas de estafilococos medianamente resistente a la vancomicina, seguido en el 2002 del primer reporte en EE. UU. de cepas de estafilococos resistentes a vancomicina, creó una alarma en el mundo científico. •Selectividad SAMR --- VRSA CEFTAROLINA • Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (IPTBc) • Neumonía adquirida en la comunidad (NAC) • RAM: • Diarrea por clostridium • Hipersensibilidad • Lesion renal BIOTRANSFORMACION HEPATICA % EXCRECION CEF 1ª GENERACION CEF 2ª GENERACION CEF 3ª GENERACION CEFEPIMA ≤ 10 ≥ 90 % CEFOPERAZONA ≤ 10 BILIAR % RENAL 70 30 40 60 C E F A L O S P O R I N A S FARMACOCINETICA RENAL ACTIVA FOSFATASA PLASMATICA CEFTAROLINA ACTIVA CEFTAROLINA FOSAMIL 90 % RENAL ACTIVA CEFTRIAXONA C E F A L O S P O R I N A S EFECTOS ADVERSOS HIPERSENSIBILIDAD CRUZADA CON PENICILINAS 5 – 10 % NAUSEA, VOMITO DIARREA INF. CL. DIFFICILE IRRITACION LOCAL FLEBITIS, DOLOR 5 % - - - MONOBACTAMICOS Y CARBAPENEMICOS Mecanismo de acción de los antimicrobianos Inhibición de la síntesis de la pared celular. • Beta-lactámicos Fase 4 formación de la pared bacteriana -transpeptidasas Aztreonam ANTIBIÓTICOS Monobactamicos Imipenem Meropenem Doripenem Ertapenem Carbapenemicos JFPF MONOBACTAMICOS AZTREONAM • El aztreonam es un antibiótico beta-lactámico sintético cuyo espectro de actividad está limitado a los gérmenes gram-negativos. • Por ser poco nefrotóxico puede sustituir a los antibióticos aminoglucósidos. • De los varios tipos de PBPs que existen, el aztreonam muestra una mayor afinidad hacia la PBP-3, responsable de la formación del septum durante la división celular. A Z T R E O N A M EFECTOS ADVERSOS R. ALERGICAS MOLESTIAS G - INTESTINALES IRRITACION LOCAL SOBREINFECCION ENTEROCOCO 10 % CARBAPENEMICOS • IMIPENEM • MEROPENEM • DORIPENEM • ERTAPENEM IMIPENEM IMIPENEM • El imipenem se une a todos los subtipos de PBP, pero tiene mayor afinidad por PBP-2 y 1B PBP. En las PBP-3, donde se unen las cefalosporinas,el imipenem tiene una actividad mínima. • La actividad antimicrobiana de imipenem es un resultado de la unión a PBP-1A, 1B-PBP, y PBP 2-. IMIPENEM • Gram-positivas: Enterococcus faecalis, el grupo A, C, G y estreptococos, Streptococcus pneumoniae, el grupo D enterococos, así como los estafilococos productores o no de penicilinasa, y la Listeria monocytogenes. • Gram-negativos: N. meningitidis, N. gonorrea, H. influenzae, M. catarrhalis Branhamella, Acinetobacter, Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Pasteurella multocida, y la mayoría Enterobactericeae (E. coli, Klebsiella, Citrobacter, Eneterobacter, Morganella, Proteus, Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella y Yersinia). IMIPENEM • Buena actividad frente a Pseudomonas aeruginosa. • Inactivo frente Xanthomonas (Pseudomonas) maltophillia y algunas cepas de P. cepacia. • El espectro anaeróbico del imipenem incluye Bacteriodes fragilis, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, y Peptococcus y especies de Peptostreptococcus. IMIPENEM ADVERTENCIAS • Los pacientes que han sufrido graves de hipersensibilidad a la penicilina no deben recibir imipenem+cilastina. • El imipenem se debe utilizar con precaución en pacientes con lesiones cerebrales, traumatismos craneoencefálicos, o un historial de trastornos del SNC, tales como convulsiones. • Estos pacientes están en mayor riesgo de sufrir ataques inducidos por el imipenem. Este riesgo se incrementa cuando imipenem se administra a dosis superiores a las recomendadas. IMIPENEM • El imipenem también debe usarse con precaución en pacientes que tratados ciclosporina, ganciclovir, o teofilina, ya que los efectos sobre el sistema nervioso central pueden ser aditivos • Los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 5 ml / min) no deben recibir imipenem, a menos que se instituya una hemodiálisis dentro de las 48 horas I M I P E N E M EFECTOS ADVERSOS HIPERSENSIBILIDA D NEUROTOXICIDAD - CONVULSIONES - IRRITACION - FLEBITIS - T. G - INTESTINALES ALT. HEPATICAS AGRANULOCITOSIS MEROPENEM • El espectro antibacteriano del meropenem es muy parecido al del imipenem aunque el primero es más activo frente a las Enterobacteriaciae, Haemophilus influenzae, gonococcus, y Pseudomonas aeruginosa. • Además, el meropenem produce menos reacciones adversas que el imipenem. MEROPENEM • El meropenem es una sustancia anfótera que atraviesa fácilmente la membrana externa de la célula. • Una vez dentro, el meropenem se une a varias de las PBPs teniendo una elevada afinidad hacia las PBP-2 y PBP-3 a diferencia del imipenem que tiene una elevada afinidad sólo hacia las PBP-2. • Además, el meropenem tiene una alta afinidad hacia las PBP-1a y PBP-1b dos de las proteínas de soporte de la pared bacteriana: al unirse a estas proteínas, el meropenem produce una rápida lisis de la bacteria, al ponerse en marcha una enzimas proteolíticas bacterianas, las autolisinas. MEROPENEM • Administracion por vía intravenosa. • Distribuye en la mayor parte de los tejidos y fluidos incluyendo el líquido cefalorraquídeo. • Aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en la orina en 12 horas. En los pacientes con la función renal normal, la semi-vida de eliminación es de 1.2 horas, aumentando hasta las 10 horas en los pacientes con insuficiencia renal. MEROPENEM • Administración intravenosa: • Adultos: la dosis recomendada es de 1 g cada 8 horas. • Niños de > 3 meses: la dosis recomendada es de 20 mg/kg cada 8 horas. La dosis máxima diaria es de 2 g/día • Meromen vial 500 Y 1000 mg. MEROPENEM ADVERTENCIAS • El meropenem no se debe utilizar en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas, imipenem o a cualquier antibiótico beta-lactámico. • El meropenem se debe utilizar con precaución en pacientes con historia de epilepsia o episodios convulsivos. IMIPENEM - MEROPENEM EFECTOS ADVERSOS * SE RECOMIENDA NO ADMINISTRAR MAS DE 4 g / día PARA DISMINUIR EL RIESGO CONVULSIVO * DORIPENEM • Anaerobios con excepción de C. difficile. • Gram positivos: Staphylococcus aureus meticilin sensible y S. pneumoniae, pero con mala actividad contra MRSA cepas. • Gram negativos: E. coli y Klebsiella pneumoniae BLEE y Acinetobacter species. DORIPENEM ADVERTENCIAS • Hipersensibilidad a doripenem y a otros carbapenémicos, e hipersensibilidad grave a ß-lactámicos. • I.R. grave y moderada. Terapia continua de reemplazo renal, monitorizar seguridad (datos limitados y posible aumento de exposición al metabolito). • No recomendado en < 18 años. Antecedente de hipersensibilidad a carbapenémicos o a ß-lactámicos, suspender tto. en caso de aparición (prever posible reacción anafiláctica). DORIPENEM • Cefalea, candidiasis oral, micosis vulvar, flebitis, náuseas, diarrea, aumento de enzimas hepáticas, prurito, exantema. • Niños >18 años y adultos: 500mg cada 8h. La duración del tratamiento varía en función del foco infeccioso, de la gravedad y de la repuesta clínica y microbiológica de 5-14 días. INCREMENTO DE AMINO TRANSFERASAS IRRITACION LOCAL * FLEBITIS * NAUSEA VOMITO DIARREA CEFALALGIA HIPERSENSIBILIDAD DORIPENEM EFECTOS ADVERSOS ERTAPENEM • El ertapenem es un antibiótico 1-β-metil carbapenémico sintético diseñado para administración parenteral. • Vida media muy prolongada, lo que le hace más adecuado para el tratamiento empírico de las infecciones graves su administración en una sola dosis diaria. ERTAPENEM • Penetra rápidamente a través de la pared bacteriana e inhibe su síntesis debido a su unión a las proteínas bacterianas de unión a las penicilinas PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 y 5, sobre todo a las PBP 2 y 3. • Afinidad por la PBP 2 unas 30 a 40 veces mayor que la cefepima y la ceftriaxona, y