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¡Descarga traduccion y más Traducciones en PDF de Bioquímica solo en Docsity! TRADUCCIÓN (Translación) Prof. Dr. Leandro Rguez. Aparicio http://video.google.es/videosearch?sourceid=navclient&hl=es&rlz=1T4GZEZ_esES287ES287&q=translation%20dna&um=1&ie=UTF-8&sa=N&tab=wv# http://www.youtube.com/watch?v=WsofH466lqk&hl=es TRADUCCIÓN (SÍNTESIS DE PROTEÍNAS) -El mRNA transporta la información por tripletes de nucleótidos (codones). El mensaje del mRNA se lee en dirección 5´-3´ en el ribosoma. La síntesis de la cadena polipeptídica comienza por el N-terminal. Los aminoácidos son transportados por el tRNA que reconoce los codones a través de tripletes complementarios (anticodones) Cada triplete se corresponde con un aminoácido determinado (código genético) EL CÓDIGO GENÉTICO Tabla donde se refleja con que amino- ácido se corresponde cada triplete de nucleótiodos en la síntesis de proteínas. -Es casi universal -Los dos primeros nucleótidos del codón caracterizan el aminoácido -Un tRNA puede reconocer varios codones: “balanceo”. E. coli posee 40 tRNA para 61 codones de aminoácidos. EL CÓDIGO GENÉTICO Tabla donde se refleja con que amino- ácido se corresponde cada triplete de nucleótiodos en la síntesis de proteínas. -Es casi universal -Los dos primeros nucleótidos del codón caracterizan el aminoácido -Un tRNA puede reconocer varios codones: “balanceo”. E. coli posee 40 tRNA para 61 codones de aminoácidos. EL CÓDIGO GENÉTICO Tabla donde se refleja con que amino- ácido se corresponde cada triplete de nucleótiodos en la síntesis de proteínas. -Es casi universal -Los dos primeros nucleótidos del codón caracterizan el aminoácido -Un tRNA puede reconocer varios codones: “balanceo”. E. coli posee 40 tRNA para 61 codones de aminoácidos. -Como el mRNA es más largo que el marco de lectura que se traduce, existen señales de inicio y terminación y zonas que permiten alinear adecuadamente el mRNA en el ribosoma (Secuencias Shine- Dalgarno, SD). ACTIVACIÓN DE LOS tRNA -Unión covalente entre el COOH del aminoácido y el OH 2´ o 3´ de la adenosina terminal (CCA). -La reacción necesita ATP que genera AMP. -Hay 21 aminoacil-tRNA sinte- tasas que reconocen un ami- noácido específico y uno o más tRNAs (la Lys tiene 2 sintetasas). -El primer tRNA es de Met que normalmente se formila por una transformilasa. PROCESO DE TRADUCCIÓN INICIACIÓN -Disociación del ribosoma por unión del IF1 e IF3 a la sub. 30S. -Activación del tRNA iniciador -Unión del mRNA (por la SD) y del complejo IF2-GTP-tRNA en el lugar P (Complejo de iniciación 30S). -Unión de la sub. 50S y liberación del IF3 con hidrólisis de GTP y liberación de IF2-GDP e IF1. -La unión de los siguientes tRNAs requiere el ensamblaje del ribosoma. PROCESO DE TRADUCCIÓN ELONGACIÓN -El EF-Tu conduce el aa-tRNA con GTP que se hidroliza al colocarse en el lugar A del ribosoma liberándose EF-Tu-GDP. Se realiza la comprobación de si es o no el aa-tRNA correcto. -Transferencia del peptidilo del lugar P al A por acción de la peptidiltransferasa de la 50S (translocación) y formación del enlace peptídico. -Desplazamiento del ribosoma un codón, queda libre el lugar A. Se requiere EF-G con GTP que se hidroliza. -La liberación del lugar E genera una gran afinidad del lugar A por un nuevo aa-tRNA. FASES FINALES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS -Se generan enlaces covalentes y no covalentes que dan lugar a la estructura terciaria y a la formación de proteínas oligoméricas (estructura cuaternaria). -Ciertos aminoácidos se modifican (hidroxilaciones, oxidaciones) -Algunas proteínas se hidrolizan específicamente liberando secuencias señal o lider normalmente hidrofóbicas que indican el destino o regulan su actividad biológica. -Después de los 30 primeros aminoácidos la cadena va madurando (adoptando la conformación nativa) -Durante el proceso participan chaperonas que bloquean o retrasan el plegado de zonas determinadas. PLEGAMIENTO Y ASOCIACIÓN DE LAS CADENAS VELOCIDAD DE LA TRADUCCIÓN Un ribosoma de E. coli puede sintetizar una cadena polipeptídica de 300 restos en 20 segundos El mRNA puede traducirse con la misma velocidad con que se transcribe. Puede haber muchos ribosomas (hasta 50) que traduzcan simultáneamente un mRNA (polirribosomas). Como E. coli tiene 15.000 ribosomas, es capaz de sintetizar 750 cadenas de 300 residuos cada segundo. ENERGÉTICA DE LA TRADUCCIÓN Todo tiene un precio y este es alto: 2n ATP para formar los tRNA 1 GTP para la iniciación n-1 GTP para formar los enlaces peptídicos (hidrólisis de EF-Tu-GTP) n-1 GTP para las translocaciones 1 GTP para la terminación 4n moléculas de P para una cadena de n unidades ¡ES EL COSTE QUE HA DE PAGARSE PARA ELABORAR SECUENCIAS ESPECÍFICAS CORRECTAMENTE (SIN ALEATORIEDAD)! REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS REGULACIÓN A NIVEL DE TRADUCCIÓN (SOBRE LA INICIACIÓN) -El plegamiento del mRNA puede dificultar la fijación de la subunidad 30S del ribosoma. En genes policistrónicos pueden generarse más proteínas de unos que de otros. -Las proteínas pueden unirse al mRNA bloqueando la iniciación. Las proteínas ribosómicas cuando sobran bloquean su propia síntesis. -Secuencias de mRNA (RNA antisentido) pueden bloquear la iniciación La formación de una estruc- tura de doble cadena bloquea la traducción de la transposasa Potencialmente util en la terapia por inactivación génica. LA TRADUCCIÓN EN LOS ORGANISMOS EUCARIOTAS -Los ribosomas son mayores (80S) y más complejos. -La iniciación requiere 11 proteínas. Unas se unen al ribosoma y otras al mRNA. -La síntesis se inicia con Met pero no se formila. -El mRNA se alinea correctamente a través de la caperuza pero no hay secuencia Shine-Dalgarno. En líneas generales, el proceso es similar al de los procariotas pero: -La terminación solamente requiere un factor proteico, el eRF MAA ON EN EUCARIOTAS 23 A eltao Y Las Inactive 08 ribo 105 ribosomal manosame > subunit Met ero hdr AS A IF2-GTP-Met-1ANA complex MARA. ADP,P, AA RÁ ADP.P Met escd= A. — A, 485 preinitiation complex 8lF2 1 5DP] > aña de elñac O ars 808 ribosomal subunit E= 808 initiation complex Met 3 MebtANA elF2B elf2 _GTP] phospharylated