Transtornos cromosómicos - Dr. Aldo Centeno, Diapositivas de Genética Humana

¡Descarga Transtornos cromosómicos - Dr. Aldo Centeno y más Diapositivas en PDF de Genética Humana solo en Docsity! TRASTORNOS CROMOSÓMICOS Mg. R. Aldo Centeno Díaz Médico Patólogo Hospital Cayetano Heredia Hospital Regional de Huacho E Clasificación de trastornos genéticos Trastornos relacionados con Trastornos Trastornos cromosómicos. mutaciones de un en único con ectos amplios. multigénicos complejos. ANOMALIAS ESTRUCTURALES • Reordenación lineal de los genes sobre los cromosomas. • 1/2000 nacimientos. • Deleciones y translocaciones las más frecuentes. ANOMALIAS ESTRUCTURALES ANA Reordenamiento = no ganancia no perdida *Pocas consecuencias relevantes No balanceadas Reordenamiento = ganancia o perdida Produce enfermedades graves ANOMALIAS ESTRUCTURALES DELECIONES • Pérdida de un segmento cromosómico. • En el 85% monosomías parciales. • Interés clínico:  13q14-  Retinoblastoma.  22q11-  Sd Di George.  15q-  Sd. Prader Willi / Sd. Angelman.  5p15-  Sd. Maullido de gato. Microdelec. ANOMALIAS ESTRUCTURALES DELECIONES Sindrome “Prader-Willi” Deleción o pérdida de la un segmento del brazo q del cromosoma 15 en el cromosoma de origen paterno. Síndrome de Prader VVilli es una enfermedad rara del desarrollo embrionario. Fue descrito por primera vez, en 1887, por Langdon Down, y se estima una frecuencia de 1 por cada 25.000 nacidos. Clínicamente se caracteriza por obesidad, hipotonía (tono anormalmente disminuido del músculo), retraso mental e hipogenitalismo (menor desarrollo o actividad genital). ANOMALIAS ESTRUCTURALES DELECIONES Síndrome “Angelman” + Deleción o pérdida de la un segmento del brazo q del cromosoma 15 en el cromosoma de origen materno. Á pesar de ser la misma región que en el síndrome de Prader-Willi, el síndrome que se produce es diferente, sólo por ser deleciones en cromosomas que poseen distinto origen parental. fos Es Cabeza características facialas É e mo EX de. ; Mé pequeña Puente El ds Gu J Bs nasal bajo . yS3 Aberturas a e 4 tE sa ño h oculares 34 7 M e + AB o Ar Pequeñas Perfil no y La Nariz corta Labio 5 Surco ñ a. superior : nasolabial delgado »m 43 2 sa 4 MN liso A | ANOMALIAS ESTRUCTURALES TRANSLOCACIONES • Intercambio de material genético entre cromosomas no homólogos. • Estructurales balanceadas más frecuentes. • Dos tipos: – Recíprocas. – Robertsonianas. ANOMALIAS ESTRUCTURALES TRANSLOCACIONES Translocaciones Recíprocas: - Rotura en cromosomas diferentes. - Intercambio mutuo. - Portador normal. - Descendencia normal o afectada. - 46, XX, t(3p; 6p) - t(8;14)  Linfoma Burkitt. ANOMALIAS ESTRUCTURALES TRANSLOCACIONES Translocación Robersoniana: - Pérdida de brazos cortos. - Fusión de brazos largos. - Formación de crom. único. - Portador normal. - Descendencia normal o afectada (Tri o Monosomía). - 5% es Sd. Down. /Patau. - 45, XX, -14, -21, +t(14q; 21p) OTRAS ANOMALIAS ESTRUCTURALES • CROMOSOMAS DICÉNTRICOS: – Segmento translocado lleva centrómero. – Por lo tanto el nuevo cromosoma tendrá 2 centrómeros. • ISOCROMOSOMAS: – Delección de un brazo y duplicación del otro. – Da lugar a cromosomas con ambos brazos idénticos. • ROTURA/ INESTABILIDAD CROMOSÓMICA: – Asociado a patologías autosómico recesivas. – Sd. De Bloom, ataxia-telangiectasia y el xeroderma pigmentosum. – Reparación defectuosa del ADN. ANOMALIAS CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS ANOMALÍAS NUMÉRICAS • Ganancia o pérdida del número euploide. • POLIPLOIDIA: – Número distinto de 46, pero múltiplo de 23 (triploide, tetra, etc). – El 1.7% de concepciones son embriones poliploides (abortos). • ANEUPLOIDIA: – Número distinto de 46, no múltiplo de 23. – Las trisomías son las aneuploidias más frecuentemente observadas. Sindrome de Down o trisomía del par 21 A aa Ml SEAS A EAN tol LT ANOMALÍAS NUMÉRICAS Síndrome de Down • El 95% cariotipo 47,+21 por falta de disyunción, 1% son mosaicos (células 46 y 47,+21) y 3-4% un reordenamiento balanceado (t. robertsoniana: t(14q;21q) más fcte). • Los genes responsables están en la región 21q22.1 • Cinco genes: superóxido dismutasa, Gart, proteína alfa-A- cristalina, Ets-2 y fosfofructoquinasa. • El gen Gart interviene en la síntesis de purinas. • Superóxido dismutasa-1 relacionado a envejecimiento precoz. ANOMALÍAS NUMÉRICAS Síndrome de Down • Signos: – Cabeza pequeña y deforme. – Nariz achatada. – Lengua protruyente. – Ojos inclinados hacia arriba. – Pliegue epicántico en ojo. – Manos cortas y anchas con dedos cortos que suelen tener un pliegue palmar. – Retraso en el crecimiento y desarrollo. – Baja estatura. – Defectos cardíacos congénitos con mortalidad temprana. – Atresia esofágica y duodenal. – Incidencia más alta a hacer leucemia linfocítica aguda. Sindrome de Patau 0d da 5 ñA EN A And 46 0 A OR XRAAMA oda OS 13 : RAR sanan UK ÑO añ Trisomía cromosoma 13 Anomalías en el sistema nervioso Retraso mental Dilatación de la bifurcación ventricular Alargamiento del surco posterior Aumento de tamaño del riñón Anomalías cardíacas Co caian q Di ces grs E enentricula Anomalías de miembros Polidactilia Pie valgo Anomalías en abdomen Onfalocele Extrofía vesical Hipotonía mus cular • La esperanza de vida es de 2 a 3 meses en el varón y de 10 meses para la niña. ANOMALÍAS NUMÉRICAS Síndrome de Edwards y 1 68 $6 63 8 83 56 AN 8% 88 NO Ad xA RA BE 17-18 o AA Añ h 2l Xx Mujer con sindrome de Turner: Desarrollo genital femenino infantilismo sexual,casi siempre estériles, formas hombrunas (caja (PSA MN EN alleta). Frecuencia 1 cada 3500 mujeres nacidas vivas. 12 00 £) da M8 60 86 b8 5 8n ón 7 $ mb AA ¿e 0d 00 Da AX KA óñ Varón con sindrome de Klinefelter: Desarrollo genital masculino, esterilidad por no formar espermatozoides, ginecomastia (desarrollo de las mamas). formas redondeadas (hombros y caderas). ANOMALÍAS NUMÉRICAS Síndrome de Klinefelter • Nombre alternativo: 47, XXY. • Síntomas: – Pene pequeño. – Testículos pequeños y firmes. – Vello púbico, axilar y facial disminuido. – Disfunción sexual. – Ginecomastia. – Estatura alta. – Desproporción corporal (piernas largas, tronco corto). – Discapacidad para el aprendizaje. – Personalidad alterada. – Pliegue simiesco (un pliegue en la palma de la mano). ANOMALÍAS NUMÉRICAS Síndrome de la superhembra • Nombres alternativos: Triple X ó 47, XXX. • 1/1500 niñas. • Origen: no disyunción meiótica. • La mayor parte no aparece patología. • Se ha asociado a retraso mental leve y psicosis • A mayor cromosoma X más RM y psicosis (48, XXXX; 49, XXXXX, etc). ANOMALÍAS NUMÉRICAS Síndrome del Supermacho • Nombres alternativos: 47, XYY. • 1/1000 varones. • Suelen tener inteligencia normal o algo disminuida. • No son estériles (pueden tener hijos normales). • Riesgo elevado de padecer problemas conductuales. ANOMALÍAS NUMÉRICAS Síndrome del Supermacho 1 2 3 4 5 6 7 A E] 10 11 12 13 14 15 16 e 100800000 0 das 17 18 149 20 21 22 0% ANOMALÍAS NUMÉRICAS Síndrome del Supermacho ER Diagnóstico y E e lo ANOMALÍAS NUMÉRICAS Síndrome del X frágil ANOMALÍAS NUMÉRICAS Otras anomalías en cromosomas sexuales • MOLAS HIDATIDIFORMES: – Caso excepcional de alteraciones numéricas en embriones. – Completas: sin feto, cariotipo (46, XX), siendo todos los cromosomas origen paterno. – Incompletas: restos de placenta y/o feto atrófico, son triploides, el contenido haploide adicional puede ser paterno o materno.