Tumores cerebrales. La glía, Apuntes de Biología Celular

¡Descarga Tumores cerebrales. La glía y más Apuntes en PDF de Biología Celular solo en Docsity! TUMORES DE LAS CÉLULAS GLIALES Bioquímica y biología molecular del Cáncer Beatris Alonso Legisamon Celia Puga Martín Julián Pili Manazza ÍNDICE Introducción Clasificación de los gliomas Biología molecular Diagnóstico Tratamientos Casos clínicos Bibliografía INTRODUCCIÓN Los tumores del sistema nervioso central (SNC) constituyen aproximadamente el 1,4% del total. Este tipo de tumores afectan más frecuentemente a adultos mayores, que a adolescentes o adultos jóvenes A pesar del pequeño número de tumores cerebrales, en comparación con otros más frecuentes como tumores de colon, pulmón, o mama, entre otros, la morbilidad y mortalidad que causan en la población es altamente significativa 1A-EPENDIOMAS Es un tipo de tumor que se desarrolla a partir de las células ependimarias situadas en cualquier sitio del sistema ventricular y de la médula. Es habitualmente de naturaleza benigna, pero puede producir metástasis e instalarse de nuevo El pronóstico de supervivencia empeora cuando menores sean los pacientes Un tipo especial dentro de los ependiomas es el ependioma espinal Estos tumores son el 13% de los tumores medulares Proceden de las células ependimarias que tapizan el conducto central así como de las células del filum terminal Es característica su expansión simétrica por la médula 1B-ASTROCITOMAS Constituyen entre el 25 y 30% de los gliomas cerebrales, pueden presentarse en cualquier parte del cerebro o médula espinal. Aunque los sitios predilectos son el cerebelo, cerebro, hipotálamo, y quiasma. Los astrocitomas cerebrales son tumores de crecimiento muy lento e infiltrativos con tendencia a formar grandes cavidades o pseudoquistes (astrocitoma pilocítico). Otros tumores de esta categoría son no cavitados, firmes, relativamente avasculares, casi indistinguibles de la sustancia blanca que les rodea (astrocitoma difuso). 1B-ASTROCITOMAS Astrocitoma pilocítico Astrocitoma difuso GLIOBLASTOMA MULTIFORME 1C-OLIGODENDROMAS Los oligodendrogliomas son tumores supuestamente derivados de las células de oligodendroglía y representan un grupo peculiar de tumores cerebrales primarios. Así los oligodendrogliomas se pueden clasificar en: oligodendrogliomas anaplásicos (OA) y los oligoastrocitomas anaplásicos (OAA), los cuales son tumores cerebrales relativamente poco frecuentes. Clasificación de los gliomas Vías de desarrollo de los Glioblastomas Principales alteraciones genéticas en glioblastomas Alteraciones en el cromosoma 10 Vía TP53/MDM2/P14arf Vía P16ink4/RB1/CDK4 Alteraciones en el gen EGFR Sobreexpresión de factores de crecimiento y angiogénicos Alteraciones en el cromosoma 10 Genes supresores de tumores: PTEN (homólogo de la tensina y fosfatasa) DMBT1(supresor de tumores cerebrales malignos) FGFR2 (receptor del factor del crecimiento fibroblástico) MGMT (gen reparador de ADN, la O6-metilguanina- DNAmetiltransferasa) Relación de las vías TP53/MDM2/P14arf y P16ink4/RB1/CDK4 en la regulación del Ciclo Celular DIAGNÓSTICO Los signos y síntomas de los gliomas de bajo grado están relacionados con el tamaño y la localización de los tumores Estos signos y síntomas pueden variar dependiendo de la parte de cerebro o médula espinal que esté presionando el tumor Pueden presentar las siguientes patologías: • Convulsiones • Dolores de cabeza, especialmente justo después de despertarse • Dolor en la espalda y zona lumbar • Mareo o fatiga (cansancio) • Náuseas (malestar estomacal) y vómito • Adormecimiento, debilidad, parálisis (incapacidad para mover una parte de su cuerpo), o problemas para mover las extremidades, como una pierna • Cambios en su personalidad o comportamiento, como confusión (pensamiento no claro) • Problemas con la memoria y con la función mental • Problemas del habla, dolor ocular o problemas de la visión, como disminución de la visión, visión borrosa o doble Para la detección y localización de los tumores se realizan las siguientes pruebas clínicas: • Signos neurológicos • Biopsia • Análisis de sangre • EEG • Estudios de imagen - Angiografía - Tomografía computarizada (TC) - Resonancia magnética (IRM) - Tomografía por emisión de positrones (PET) • Caracterización genética TRATAMIENTOS Dado que los gliomas infiltran el cerebro circundante, los primeros protocolos de radioterapia empleaban la irradiación de todo el cerebro, lo cual se asociaba a un importante deterioro cognitivo Hoy en día, gracias a la mejor localización mediante TC y RM, los campos de irradiación se han reducido a 2-3 cm de margen OTROS AVANCES… Radioterapia tridimensional conformada Uso de colimadores multiláminas Braquiterapia Radiocirugía estereotáxica QUIMIOTERAPIA Se emplean fármacos que puedan atravesar la barrera hematoencefálica (BHC). Su uso en gliomas malignos es controvertido Los fármacos son de varios tipos: - agentes alquilantes- temozolomida - nitrosoureas (carmustina y lomustina) - administración directa (direct delivery): polymeric- controlled release convection- enhanced delivery TEMOZOLOMIDA Es un fármaco alquilante de segunda generación que inhibe la proliferación celular Tiene una biodisponibilidad oral del 100 %, con una absorción rápida en 1-2.5 h Efectos más frecuentes son náuseas y vómitos En la Unión Europea está autorizada para el tratamiento de astrocitomas anaplásicos recurrentes desde 1999 En marzo del 2005 también se autorizó su uso en el tratamiento inicial de gliomas malignos (glioblastoma multiforme), administrada junto con radioterapia y posteriormente como tratamiento de mantenimiento CARMUSTINA Y LOMUSTINA Ambas son fármacos antiproliferativos que pueden atravesar la BHC Algunos oligodendromas pueden responder bien a tratamientos combinados como el PVC (procarbazina, CCNU y vincristina) ADMINISTRACIÓN DIRECTA Evita que el fármaco tenga que atravesar la BHC, con lo cual muchos de los fármacos empleados en otros tipos de cáncer podrán ser empleados para tratar los gliomas Puede ser de dos tipos: polymeric- controlled release convection- enhanced delivery En la terapia génica citotóxica condicionada se administra un enzima en las células tumorales junto con un pro-fármaco no citotóxico. Después de la administración de este pro-fármaco, el enzima lo convierte en un metabolito tóxico que induce la muerte celular Dada la importancia de la formación de nuevos vasos sanguíneos en el desarrollo del tumor muchos estudios han intentado emplear inhibidores de la angiogénesis como tratamiento potencial contra el cáncer. Análisis histológicos de tumores han revelado que en algunos casos se observa una respuesta inmunológica contra el tumor. Se han descrito inflamaciones, linfocitos específicos y en raras ocasiones regresión del tumor como respuesta a síndromes paraneoplasticos autoinmunes Algunos receptores celulares sobreexpresados en las células tumorales se han empleado como diana en la terapia contra el cáncer La genética de la gliomagénesis es bien conocida en comparasión con otros tipos de cáncer, por lo la información puede ser empleada para desarrollar terapia génica que repare estas aberraciones genéticas GRAFICA ESPERANZA DE VIDA 100 80 60 40 20 A: Biopsy only, n=25 B: Extensive resection, n=28 C: Extensive resection + XRT, n= 46 D: >95% resection + XRT + Chemo, n=184 2 Years following surgery CASOS CLÍNICOS Marzo 2004 Agosto 2004 Marzo 2005 Enero 2006 Figura 1 Respuesta al trotamiento cn un paciente con glioblastoma multiforme tolómico. Se trata de una paciente de 62 años que en febrero de 2004 desarrolló disminución de visión en cl lado desecho y debilidad motora discreto ca lo mano derecha, La resonancia magnético (RIA) en marzo de 2004 mostró una lesión que captaba contraste de forma imeguiar ca la región talámica iquicrda. Debido ala localización del tumor se procedió a uno biopsia estercotáxica, que mostró ser un glioblastoma multiforme. Se procedió ala radioterapia local sin quimioterapia concomitante) sequida al ciclos de temozolomida cn dosis estóndar (200 ragfndia, 5 días cada 28). Después de cuatro ciclos de temozolomida, una RM [agosto de 2004) mostró un aumento de tamaña de la zona de captación de contraste y necrosis central. Estudios espectrascópicos y de perfusión regional sugirieron que se tratoba de cfectos del iratomicato; puesto que la respuesta clinica de la paciente era exelente, se mantuvo con ciclos de temozolomida hasta encro de 2006. Durante todo cl seguimiento las alteraciones de la RM fueron mcjorondo. Actualmente la paciente tene una miniraz afecta ción compimétrica superior derecho (que le permite conducir) con una recuperación tota! del resto de la exploración acurológico; su calidad de vida es simlor al estado previo al diagaóstico del tumor BIBLIOGRAFÍA