VIH/ SIDA inmunología, Apuntes de Inmunología

¡Descarga VIH/ SIDA inmunología y más Apuntes en PDF de Inmunología solo en Docsity! GENERALIDADES VIH: Son secundarias a anomalías no genéticas hasta evolucionar a SIDA VIH1: Todo el mundo○ VIH2: En el Oeste de África y sur de Asia○ • PATOGENIA DE LA INFECCIÓN POR EL VIH Ciclo vital del VIH El VIH (lentivirus) afecta a las células con receptores: CD4 CCR5 receptor de quimiocina CXCR4) ○ Ataca a los linfocitos TCD4.○ Otras dianas celulares del VIH son: • Monocitos • Células dendríticas (DC) aunque expresan menos receptores que los Linf. TCD4 ○ Pasos:○ Estadio Descripción Fármaco Unión / Adhesión 1. El VIH se une a receptores situados en la superficie de una célula CD4 Antagonista de CCR5 Fusión2. La envoltura de VIH y a membrana de la célula CD4 se fusionan, permitiendo que el VIH entre en la célula CD4 Inhibidores de la fusión Transcripción inversa 3. Dentro de la célula CD4, el VIH libera y utiliza transcriptasa inversa (enzima de VIH). Se convierte ARN en ADN de VIH permite que el VIH entre en el núcleo de la célula CD4 y se combine con el ADN celular. NNRTI: inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa. NRTI: inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. Integración4. Dentro del núcleo de CD4, el VIH libera integrasa para añadir su ADN vírico en el ADN de CD4. Inhibidores de la integrasa Replicación5. Una vez integrado en el ADN de CD4, el VIH empieza a usar la maquinaria de CD4 para fabricar cadenas largas de proteína VIH. Las cadenas proteínicas son los Bloques elementales de los nuevos VIH. No Ensamblado6. Las nuevas proteínas de VIH y el ARN del VIH se mueven hasta la superficie de la célula y se ensamblan dentro de VIH inmaduros (no infecciosos) No Proliferación7. El VIH inmaduro es expulsado de CD4. El nuevo VIH libera proteasa la cual rompe las largas cadenas de proteínas que forman el virus inmaduro. Las proteínas de VIH más pequeñas se unen y forman VIH MADURA (INFECCIOSO) IP: Inhibidores de la proteasa Importante: Otra modo de entrada de virus (independiente de CD4) es a través de: linfocitos B, astrocitos, células epiteliales del riñón. PERO NO ES PROBABLE QUE SE REPLIQUEN DE IGUAL FORMA QUE CD4 ○ • VIAS DE CONTAGIO Sexual: 80% Coito anal: Máximo riesgo○ • Parenteral: Segunda vía más habitual de contagio. (8-15%)○ Uso de drogas por vía IV "Drogadictos"○ Pinchazo accidental con agujas en personal sanitario.○ • CAP 38 - INFECCIÓN VIH/SIDA jueves, 6 de julio de 2023 10:41 INMUNOLOGIA página 1 Perinatal o Vertical: Ocurre 5-10%. Embarazo o parto: 15-40%▪ Lactancia: 15-29%▪ ○ • ENTRADA DEL VIH POR LAS MUCOSAS Contagio sexual: Un solo virión• Parenteral: Variantes víricas• Primera semana: Replicación (Se puede detectar en el centro germinal de los ganglios linfáticos) ○ La replicación más activa sucede en el tejido linfático asociado al tubo digestivo (GALT), y el número de linfocitos T CD4 se reduce de forma considerable. ○ La activación y la destrucción de los linfocitos T CD4 se asocia a un aumento de las citocinas séricas (PRODUCE SÍNDROME PSEUDOGRIPAL) ○ • Primeros 21 días de infección: Viremia.• Disminución de linfocitos T Se produce por la activación inmunitaria CRÓNICA que contribuye a complicaciones no infecciosas (enfermedades cardiovasculares). ○ Esta actividad inmunitaria se debe a: Mayor translocación microbiana gastrointestinal.▪ Estimulación directa de los receptores del tipo toll (TLR) por el VIH.▪ Coinfección por otros microorganismos patógenos.▪ ○ Este estado activado aumenta la cantidad de citocinas inflamatorias (IL-6), y lipopolisacáridos (LPS) en la sangre que, a su vez, activan la cascada de coagulación y fomentan la trombosis. ○ En los pacientes que progresan lentamente se detectan cantidades bajas o normales de linfocitos T reguladores (Treg), lo cual indica que contribuyen a la inmunidad anti-VIH, sobre todo modulando la inmunidad de los linfocitos T CD8. Linfocitos Treg podrían ser beneficiosos al disminuir la activación inmunitaria crónica. ○ • Latencia y reservorios del VIH Reservorios del VIH: Células en reposo o que no se replican activamente infectadas por el VIH (problema para curación). Ejemplos: Linfocito TCD4 Monocitos CD Células plasmocitoide □ ▪ Estos se establecen en la fase aguda de la infección, por lo que para mermar la población de linfocitos T CD4 con infección latente se recomienda un tratamiento temprano intensivo ▪ ○ • INMUNIDAD FRENTE AL VIH La inmunidad frente al VIH depende→ linfocitos T CD8 citotóxicos específicos → reconocen y destruyen a las células infectadas. • La infección por el VIH casi siempre produce la destrucción y el agotamiento globales de los linfocitos T• INMUNOPATOGENIA El VIH no solo afecta a linfocitos TCD4, también a cada elemento del sistema inmunitario.• Células dendríticas de la mucosa: CÉLULAS DENDRÍTICAS MIELOCÍTICAS CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES NO SE INFECTAN POR VIH.• El GP120 del VIH se une a una molécula específica de las células dendríticas de membrana celular, luego el complejo resultante se interioriza en el fagosoma y luego se presenta sobre la superficie celular. • La envoltura del VIH no se une con membrana de DC• No produce infección.• SE INFECTAN POR VIH• Expresan CD4 y correceptores CXCR4 y CCR5.• Expresa CCR7, actúa como señal para el alojamiento en ganglio linfáticos • El virus infecta TCD4 en los ganglios linfáticos y ocurre replicación del virus que explica viremia detectable. • • INMUNOLOGIA página 2 SIDA TCD4 MENOR A 200 CEL/UL• Se administra profilaxis frente a infecciones oportunistas.• DIAGNÓSTICO Y VIGILANCIA DE INFECCIÓN POR VIH Primeros marcadores virológicos: ARN de VIH: 9-12 días.○ P24 de VIH: 14-19 días.○ • Periodo ventana: Periodo entre la infección y detección de anticuerpos.• Inmunoanálisis enzimático Detectan ANTICUERPOS 2-6 semanas después que aparezca el ARN del VIH Actualmente, detecta anticuerpos a las 2 SEMANAS y mide antígeno p24 RESULTADOS: 2 SEMANAS Pruebas EIA "enzimoinmunoanálisis" rápida VIH Pruebas cribado más utilizadas frente al VIH. Detecta en sangre total o en muestras de líquido bucal. Resultados: 30 Min• No necesitan de ningún control si sale negativo, PERO cuando la persona tuvo exposición al VIH se repite 1-2 MESES. • WESTERN Detecta antígenos que reaccionan a IgG Se demora 5-6 semanas, no es tan utilizado PCR ARN: en 10 días Cuantifica la carga viral o el ARN vírico extracelular en el plasma.• Diagnostica infección temprana antes de la seroconversión y confirma las reactivas de cribado. • Se usa para vigilar la eficacia de ART a la hora de suprimir carga vírica.• ADN: Análisis cualitativa que detecta ADN de VIH en células mononucleares en sangre periférica. • Permite ver si hay infección en lactantes expuestos por vía perinatal.• Pruebas de vigilancia: Se hace en condiciones basales y luego de forma periódica para: Vigilar el estado y progresión de enfermedad.▪ Tomar decisiones terapéuticas.▪ Detectar toxicidad en órganos diana.▪ ○ • Carga del VIH El ARN en el plasma (carga vírica) es el índice más importante de una respuesta terapéutica.• Supresión vírica óptima es de: MENOR 20-75 copias/ml y se alcanza a las 12-24 semanas de ART. • Si no se alcanza la supresión debe pensarse en resistencia farmacológica.• Resistencia farmacológica Se mide con fenotipo y genotipo del VIH: Análisis GENOTIPO: Detecta las mutaciones esenciales ○ • Análisis FENOTIPO: Mide la capacidad del VIH para replicarse in vitro en presencia de ART.○ • Son costosas• Análisis de Tropismo vírico e hipersensibilidad de abacavir Hay que medir el tropismo vírico antes de comenzar con antagonistas de CCR5• Análisis de HLA-B está indicado para empezar con abacavir.• TRATAMIENTO: Combinación ART: De al menos 3 ARV inhibidores del ciclo vital del VIH. • Razones para iniciar tratamiento: Reducción de la morbilidad y mortalidad.○ De forma emergente cuando el paciente tienen un recuento bajo CD4 y predispone a infecciones oportunistas.○ Reduce neoplasias malignas y enfermedades bacterianas.○ Las personas que comienzan ART en los 6 primeros meses tienen un menor grado de activación inmunitaria.○ • INMUNOLOGIA página 5 Las personas que comienzan ART en los 6 primeros meses tienen un menor grado de activación inmunitaria.○ Antiretroviricos:• NRTI Inhibidores de Transcriptasa inversa Se incorporan al ADN provírico por la transcriptasa inversa (RT) del VIH e inducen una terminación de cadena por lo que se interrumpe la conversión de ARN a ADN vírico Abacavir• Didanosina• Emtricitabina• Lamivudina• Tenofovir /alafenamida • zidovudina• NNRTI Inhibidor no Nucléosido de RT Se une a RT y hace un cambio tridimensional. La RT no se une a nucleósidos Delaviridina• Efavirenz• Etravirina• Nevirapina• ripivirina• IP Inhibidor proteasa Actúa sobre la proteasa del virus, impide la rotura de poliprotepinas víricas postraslacionales que necesitan para la maduración y efectividad de partículas víricas. Atazanavir• Darunavir• Fosamprenavir• Indinavir• Lopinavir• Nelfinavir• Saquinavir• tipranavir• INSTI Inhibidores integrasa Evitan la transferencia de cadena de ADN vírica y bloquea la incorporación de copia completa de ADN VIH a ADN célula. Dolutegravir• Elvitegravir• Raltegravir • Inhibidor de fusión Impide la entrada de VIH a célula anfitriona.• Se une al gp41 • Bloquea los cambios tridimensionales para que virus se fusiones con célula anfitriona • Enfuvirtida• Antagonista CCR5 Impide la entrada de VIH a célula anfitriona.• Se une al correceptor de quimiocinas CCR5 situado en la superficie de células. • Hace un cambio tridimensional que imposibilita la interacción de CCR5 con la gp120 del VIH. • Maraviroc• Inhibidor baja masa molecular NUEVA MODALI Bloquea la unión de gp120 a la molécula CD4• Inhibe la infección de linfocitos TCD4.• RECONSTITUCIÓN INMUNITARIA LUEGO DEL TRATAMIENTO Retorno de linfocitos T: linfocitos T memoria y después linfocitos T vírgenes: Mejor predictor de evolución favorable: linfocitos TCD4.○ Cuando se inicia el tratamiento de ART combinado, disminuye la carga vírica y aumentan los linfocitos TCD4 a las 3-6 semanas. ○ Luego 3-5 años hay un aumento gradual de linfocitos TCD4 y aparición de linfocitos T vírgenes y memoria.○ La respuesta celular y humoral también se recuperan.○ • Síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria SIRI: Definición: Respuesta conocida de los pacientes con SIDA tras comenzar ART. ○ Factores pronósticos para desarrollar SIRI: Recuento bajo de linfocitos TCD4 al iniciar ART▪ ○ Características: Aparece a 2-3 semanas después de recibir ART.▪ Los pacientes se enferman de forma llamativa y tienen que ser ingresados al hospital.▪ Existe un deterioro paradójico agudo de síntomas inflamatorios de infecciones oportunistas tratadas.▪ ○ • INMUNOLOGIA página 6 Existe un deterioro paradójico agudo de síntomas inflamatorios de infecciones oportunistas tratadas.▪ Prevención: Tratar infecciones oportunistas y luego dar ART.○ Estado hiperalérgico asociado a reconstitución inmunitaria: Definición: Aparición de asma en niños con infección perinatal de VIH que reciben ART combinada desde la lactancia. ○ Causa: Activación de linfocitos TCD4, liberación de citocinas Th2 y pérdida de linfocitos Treg, tolerancia.○ • PREVENCIÓN PREVENCIÓN TRANSMISIÓN PERINATAL PREVENCIÓN TRANSMISIÓN SEXUAL 90% de niños con VIH se infectaron por sus madres durante el embarazo, parto o leche materna. • Medidas: Reconocer temprano VIH en mujeres embarazadas• Provisión de medicamentos ARV a embarazadas/hijos.• Parto por cesárea• Evitar lactancia• Difusión de programas educativos• Prevención de contagio perinatal del VIH• Servicio de asesoramiento y análisis de VIH• • Intervenciones biomédicas: Circuncisión masculina: El prepucio tiene células sensibles a VIH, lugar de entrada del virus. ○ • Difusión de terapia antirretroviral entre personas infectadas • Profilaxis de terapia antirretroviral en no infectados pero con exposición. • • PREGUNTAS: Varón de 28 años consulta por cuadro de fiebre, odinofagia y adenopatías cervicales, además muestra gran preocupación porque refiere contacto sexual casual hace 2 semanas. Cuál sería su actitud frente a este caso: escoja la respuesta correcta a. Pedir una prueba de amplificación de ácidos nucleicos para detectar ARN de VIH b. Dar manejo sintomático, enviar al domicilio al paciente y realizar de inmediato una prueba de inmunoanálisis enzimático de tercera generación para VIH c. Dar manejo sintomático y realizar de inmediato una prueba de transferencia Westen d. Dar manejo sintomático y realizar de inmediato una prueba de inmunoanalisis enzimático de que detecta anticuerpos para VIH y antígeno p24. De confirmarse el diagnostico de infección por VIH del paciente de la pregunta anterior estaría en la fase de a. Infección latente por VIH coincidiendo con la fase de alta viremia plasmática que fluctúa en torno a un punto de ajuste relativamente estable b. Síndrome retrovírico agudo coincidiendo con la fase de alta viremia plasmática y diseminación del virus sobre los órganos linfáticos c. Infección sintomática por el VIH la carga vírica disminuye , se recuperan los linfocitos TCD4 y CD8 remiten los síntomas de la infección aguda d. Síndrome de reconstitución inmunitaria donde el sistema inmunitario es capaz, en un grado variable, de recuperarse tras el diagnostico. Paciente de 48 años con diagnóstico de VIH que acude a su consulta después de 2 años sin haber hecho revisiones. Consulta preocupado por haber tenido contacto intimo hace tres semanas con un amigo también VIH (+) y al que se le acabo de diagnosticar tuberculosis. El paciente muestra gran preocupación por lo que él define como una” tos seca muy mala” que presenta de manera esporádica y sobre todo cuando piensa en que se ha podido contagiar. Tras indicar las pruebas pertinentes y en una consulta sucesiva constata que el recuento de CD4 es de 90 cel/mcL, en las radiografías de tórax posteroanterior y lateral no se encuentra ningún hallazgo patológico y la prueba de la tuberculina presento una induración de 4 mm. El paciente insiste en la tos y de hecho tose repetidas veces remarcando su preocupación sobre la posibilidad de estar infectado de tuberculosis. ¿Qué actitud terapéutica de las siguientes considera MAS correcta respecto a este caso? Tratamiento antirretroviral con 3 fármacos según resistencias de manera indefinida, tratamiento de tuberculosis con 4 fármacos durante 4 meses reduciendo a 2 fármacos durante 2 meses más según resistencias; y profilaxis con cotrimoxazol para P. jirovecii y T. gondii a) Tratamiento antirretroviral con 3 fármacos según resistencias de manera indefinida, profilaxis de duración prolongada de tuberculosis con isoniacida (9-12 meses); y profilaxis con cotrimoxazol para P. jirovecii y T. gondii b) Tratamiento antirretroviral con 3 fármacos según resistencias de manera indefinida, profilaxis de duración estándar de tuberculosis con isoniacida (6 meses); y profilaxis con cotrimoxazol para P. jirovecii y T. gondii c) Tratamiento antirretroviral con 3 fármacos según resistencias de manera indefinida, profilaxis con cotrimoxazol para P. jirovecii y T. gondii, sin ser necesaria la profilaxis para infección tuberculosa debido al resultado negativo de la prueba de tuberculina (<5mm) d) INMUNOLOGIA página 7