Virus de la rabia, SIDA y Lentivirus, Monografías, Ensayos de Virología

¡Descarga Virus de la rabia, SIDA y Lentivirus y más Monografías, Ensayos en PDF de Virología solo en Docsity! RepúblicaBolivarianadeVenezuela MinisteriodelPoderPopularparalaEducaciónUniversitaria UniversidadNacionalExperimentallosLlanos“RómuloGalegos” Programadeformacióndemedicina Núcleo:ValedelaPascua,EstadoGuárico RABIA,INFECCIONESPORVIRUSLENTOS. VIRUSQUECAUSANCANCERENELSERHUMANO. SIDAYLENTIVURUS. Bachileres: CentenoMaría BlonderGénesis FigueraMariana EscobarRasmelis EscobarRancelis Docente: MirandaKarliannys RoymelAlbornoz. MedinaRomelys Microbiología RivasVadriana SalazarRamón EliosmarysMendoza RABIA Larabiaesunaenfermedadzoonoticaviralagudafatalqueatacaelsistema nerviosocentral(SNC).Lapalabrarabiasederivadelverbolatino“rabiar”,que sugierelaaparienciadelpacienterabioso.Puedeafectaratodoslosmamíferosy setransmiteentreelospormediodesecrecionesinfecciosas,conmásfrecuencia porunamordida.Fuereconocidaporprimeravezhacemásde3.000añosyha sidolaenfermedadinfecciosamástemida.SedicequeAristótelesreconocióque losperrosrabiosospodíancontagiarlaenfermedad. Elvirusdelarabiasobrevivealalmacenamientoaunatemperaturade4°Cdurante semanasya−70°Cporaños.ElCO2loinactivademaneraqueenhielosecose debealmacenarenfrascosdevidrioselados.Elvirusdelarabiasedestruyecon rapidezporexposición a la radiación ultravioleta o a la luzsolar,mediante calentamiento(1ha50°C),consolventesdelípidos(éter,desoxicolatodesodioal 0.1%),contripsina,detergentesoconextremosdepH. EsmiembrosdelafamiliaRhabdoviridae,delapalabragriegaRHABDOS,que significabastóncontienenpatógenosparagrandiversidaddemamíferos,peces, avesyplantas.GeneroVesiculovirus(virusdelaestomatitisvesicular),Lyssavirus [delgriegolocura](virusdelarabiayseudorrabia),ungénerosindenominarque constituyeelgrupodelosrhabdovirusvegetalesyotrosrhabdovirussinagrupar.El virusdelarabiaeselpatógenomássignificativodelosrhabdovirus.Hastaque LouisPasteurdesarrolólavacunainactivadadelarabia,lamordeduradeunperro rabioso,siempreprovocabalossíntomascaracterísticosdelahidrofobiayuna muertesegura. Enlaantigüedad,losfilósofospresocráticos,DemóstenesyEpicarmoslamarona larabia“lyssa”,palabraengriegoquesignifica"gusano",yaquesecreíaqueera ocasionadaporgusanosqueinvadían elcerebro desdedebajo delalengua, creenciaqueduróhastayaentradoelSigloXVII. Hoyendíasabemosquelarabiaescausadaporunvirusconunacaracterística forma de bala (género Lyssavirus,familia RHABDOS)y que se transmite principalmenteatravésdelasalivadeanimalesinfectadoselvirus. EPIDEMIOLOGIAENVENEZUELA. Larabiaesunpadecimientodedistribuciónprácticamenteuniversal,aexcepción deAustralia,queafectatantoaanimalesdomésticoscomosalvajes.Enpaíses menos industrializados,la exposición a animales domésticos (perro ygato) constituyenlamayorfuentedelarabiahumana,adiferenciadepaísescomo Estados Unidos en donde los animales salvajes (incluyendo murciélagos) parálisisrespiratoria,queeslaprincipalcausadelamuerte.Enocasioneses posiblequelarabiaaparezcacomoparálisisascendentesemejantealsíndrome deGuilain-Barré.Unavezdesarroladoslossíntomas,noexistefármacoovacuna quepuedamejorarlasupervivencia.Lasupervivenciamedianadespuésdelinicio delossíntomasesdecuatro días,conunmáximo de20,amenosquese instituyanmedidasdesostén.Larecuperaciónessumamenterara. Elvirussemultiplicaenlamusculaturaenelsitiodelamordedura,conuna sintomatologíamínimaoinexistente(fasedeincubación).Laduracióndelafase deincubaciónestádeterminadaporladosisinfecciosaylaproximidaddellugar delainfecciónalsistemanerviosocentral(SNC)yalcerebro.Alcabodesemanas omeses,elvirusinfectalosnerviosperiféricosyasciendeporelSNC hasta alcanzarelcerebro,presentasíntomasinespecíficos:ataquealestadogeneral, anorexia,cefalea,fotofobia,náuseayvómito,faringitisyfiebre(faseprodrómica). Durantelafaseneurológicaaguda,queduradedosasietedías,lospacientes muestransignosdedisfuncióndelsistemanerviosocomonerviosismo,aprensión, alucinacionesyconductaanómala.Seobservahiperactividadsimpáticageneral,lo cualcomprendelagrimeo,dilataciónpupilareincrementodelasalivaciónyla transpiración.Unagranfraccióndelospacientesmuestrahidrofobia(temoral agua)oaerofobia(temoralsentirunabrisa).Elactodeladeglucióndesencadena unespasmodolorosodelosmúsculosdelagarganta.Estafasevaseguidade convulsionesocomaymuerte.Laprincipalcausadelfalecimientoeslaparálisis respiratoria. Lainfeccióndelcerebroprovocaunossíntomascaracterísticos,comaymuerte (faseneurológica).Durantelafaseneurológicaelvirusseextiendehastalas glándulas,lapielyotraspartesdelorganismo,incluidaslasglándulassalivales, desdedondesetransmite.Lainfeccióndelarabianoprovocarespuestahumoral hastalasfasesfinalesdelaenfermedad,cuandoelvirusyasehadiseminado desdeelSNChaciaotraspartes. La administración de anticuerpos puede inhibirla progresión delvirus y la enfermedadsiseadministranprecozmente. LaproteínaG delvirusseenlazaconlaacetilcolinaoconelreceptordela moléculadeadhesióndelacélulaneural(NCAM)presenteenlasuperficiedela célula.Elvirusseinternalizaydespuésocurreunafusióndelaenvolturaviralcon lamembranaendosómicaydenudaciónyliberacióndelanucleocápsideenel citoplasma.Dado queelvirusdelarabiaesunvirusRNA negativo,laRNA polimerasadependientedeRNAasociadaconelvirióntranscribeelgenomapara formarvariosmRNA enelcitoplasma.EstosmRNA setraducenendiversas proteínas,incluyendolasproteínasdenucleocápside,matriz,RNApolimerasay glucoproteínasG.Estasúltimasseexpresanenlasmembranassuperficialesde lascélulasinfectadas. DespuésdelareplicacióndelosgenomasviralesdirigidaporlaRNApolimerasa dependientedeRNAdelvirus,losvirionesprogenieseensamblanenelcitoplasma. La proteína de la nucleocápside enlaza elgenoma RNA y empaca la RNA polimerasadependientedelRNA delvirus.Estecomplejodenucleocápsidese asociaconlamatrizproteica,ylaenvolturadelabicapalipídicaquecontienela proteínaGseadquierecuandolosvirionesatraviesanporgemaciónlamembrana plasmática. DIAGNOSTICO Nosecuentaconmétodosparadiagnosticarlasinfeccionesporrabiaenseres humanosantesdequecomiencenlossíntomasclínicos.Desafortunadamente,los indiciosdelainfección,incluidoslossíntomasyladeteccióndelosanticuerpos, noaparecenhastaqueesdemasiadotardeparaintervenir.Sinembargo,se realizanciertaspruebasparaconfirmareldiagnósticoydeterminarsiunsujetoo animalsospechosopresentarabia(postmórtem). Ladeteccióndelantígenoutilizandotécnicasdeinmunofluorescenciadirectaola detección delgenoma mediante la reacción en cadena de la polimerasa- transcriptasainversa(RT-PCR)esunapruebarelativamenterápidaysensibley constituyenenlaactualidadlosmétodosdeelecciónparaeldiagnósticodela rabia. Lasmuestrasdesaliva,suero,líquidoraquídeo,materialdebiopsiacutáneadela nuca,materialdebiopsiacerebralodeautopsiayfrotisdeimpresióndecélulas epitelialescornealessonlasmuestrasquesuelenexaminarse.Sedeterminan habitualmentemedianteunanálisisdeinmunoadsorciónligadaaenzimas(ELISA) ounanálisisrápidodeinhibicióndelafluorescencia.Sinembargo,normalmente nosedetectananticuerposhastaunafaseavanzadadelaenfermedad. DIAGNÓSTICODIFERENCIAL Meningitis bacteriana:infección aguda de las meninges.Los pacientes se presentanconcefalea,fiebre,rigideznucalyrápidodeterioroclínico.Serealizauna punciónlumbarparahacereldiagnóstico.Adiferenciadelameningitisviral,los estudiosdeLCR mostraránlíquidoturbio,glucosabajayleucocitosaltoscon predominio de neutrófilos.La tinción de Gram yelcultivo determinarán las bacteriascausantes.Eltratamientoincluyeantibióticosycorticosteroides. Encefalitisporherpessimple:infeccióngravedelSNC causadaporvirusdel herpessimple.Lospacientesdesarrolanfiebredeiniciorápido,cefalea,alteración delnivelde conciencia,déficits neurológicos focales y convulsiones. El diagnósticoseconfirmaconlapruebadePCRdeLCR.Laresonanciamagnética (RM)puedemostrarlesioneshiperintensasenloslóbulostemporales.Elaciclovir intravenosoeseltratamientodeelección. Virusdelaencefalitistransmitidaporgarrapatas:miembrodelgéneroFlavivirus transmitidoprincipalmenteporgarrapatasIxodes.Lamayoríadelospacientes infectados con elvirus de la encefalitis transmitida por garrapatas son asintomáticos;sinembargo,losindividuossintomáticospuedenexperimentaruna enfermedad bifásica.Después de recuperarse de síntomas inespecíficos,los pacientes pueden desarrolarmanifestaciones neurológicas,como meningitis, encefalitis o meningoencefalitis.La serología o la PCR pueden confirmarel diagnóstico.Eltratamientoesdesoporte. VirusdelNiloOccidental:miembrodelgéneroFlavivirustransmitidopormosquitos Culex.LamayoríadelospacientesinfectadosconelvirusdelNiloOccidentalson asintomáticos.Unaproporciónmuypequeñadepacientesdesarrolaenfermedad neuroinvasiva,que incluye meningitis,encefalitis yparálisis flácida aguda.El diagnósticoseconfirmaconserologíaensuerooLCRoPCR.Eltratamientoesde soporte. VirusdelaencefalitisdeSaintLouis:miembrodelgéneroFlavivirustransmitido pormosquitosCulex.Losindividuossintomáticospuedentenerpresentaciones variadas,consíntomassimilaresalosdelagripe,meningitisaséptica,encefalitiso meningoencefalitis.Eldiagnósticoseconfirmaconserología.Eltratamientoesde soporte. Virusdelaencefalitisequina:miembrosdelafamiliaTogaviridae.Losvirusdela encefalitisequinasonarbovirustransmitidospormosquitosquepuedencausar enfermedadesviraleslevesoencefalitis(encasosgraves).Eldiagnósticose realizamedianteevaluacióndelLCR,serologíaoPCR.Eltratamientoesdesoporte. SíndromedeGuilain-Barré:neuropatíaagudainflamatoriaadquirida,rápidamente progresiva,que puede serdesencadenada porpatógenos infecciosos.Los pacientes desarrolan debilidad muscular progresiva y simétrica y pérdida sensorial.Adiferenciadelarabia,lafiebreespococomúnenelsíndromede Guilain-Barré.Eldiagnósticoesclínico.Unapunciónlumbarmostraráunrecuento de células normaly proteínas elevadas.Eltratamiento requiere soporte de Causan mínimas alteraciones citopáticas que originan encefalopatía inflamatoriasubaguda.Hayreaccióninflamatoriaperivascular,proliferación glialy desmielinización.En la interacción célula/virus hay dos tipos de infecciones: a)Productiva:nuevosviriones. b)Noproductiva:  Abortiva:expresanalgunasfuncionesvíricas,peronoseheredan.  Quiescente:genoma vírico se retiene,pero no integrado y puede expresarseono. Lasenfermedadesqueproducenson:  Panencefalitisesclerosantesubaguda:virusdelsarampión.  Panencefalitisprogresivarubeólica:virusdelarubeola.  Leucoencafalopatíamultifocalprogresiva:papovirusJC.  Encafalopatíasinflamatoriasanimales:virusvisnaenlasovejas. - Virusnoconvencionales(Priones). Son virus que tienen un largo período de incubación y afectan alSNC producuendo ENCEFALOPATIAS DEGENERATIVAS SUBAGUDAS ESPONGIFORMES. Los priones tienen características físico-químicas poco comunes: Termoestablesa80-90ºC,resistentesarayosXybeta,ultravioleta,resistente acompuestosquímicos:formoaldehido,EDTA,beta-propiolactona,resistentea nucleasas,sensibleaproteasas. Losprionessonviruscapacesdereproducirse,peronosehanencontrado ácidos nucleicos.Están formados por fibrilas infecciosas que forman agregadosproteicosquecontienenunaglicoproteínadenominadaPrPytienen característicasamiloideas. Producen una vacuolación de lasneuronasque origina una encefalopatía espongiforme.Haydepósitodeplacasamiloidesynohaydesmielinización.No hayrespuestainmunitarianiinflamatoria. Sonenfermedadesproducidasporpriones:  Kuru(oenfermedaddelarisa).  EnfermedaddeCreutzfeldt-Jakob.  ElScrapieesunaenfermedaddelasovejas.  Encefalopatiatransmisibledelvisón.  ElsíndromedeGerstmann-Sträussler-Scheinkeesunaenfermedaddel hombreytienesíntomassimilaresalKuru.  ElInsomnioFamiliarFatalesunaenfermedaddehumanos. RESPUESTAALTERADADELAINMUNIDADHUMORAL. LosAcnoneutralizanaestosviruspor: - Tolerancia,porlainfecciónmuyprecozenlavida. - Autoinmunosupresiónporatacaralascélulaslinfoides:CML,CMV.Elvirus delsarampión ataca a los linfocitos T y permite la aparición de panencefalitisesclerosantesubaguda.-ProduccióndeAcnoneutralizantes. - InsuficientecantidaddeAgvíricoenlasuperficiecelular. - Propagacióndelvirusdecélulaacélula.Ej:herpesvirus. RESPUESTAALTERADADELAINMUNIDADCELULAR. - AnticuerposbloqueantessobrelosAgvíricosdelasuperficiecelular(no permitesureconocimientoporloslinfocitos).Ej:CML. - Insuficientecantidaddevirusenlasuperficiecelularparaestimularla respuestainmune. - Elsistemainmunitarionolegaalosvirusporsereliminadosenzonas dondenohayAcylinfocitos.Ej:VHSenlasaliva,virusdelostumores mamariosenlaleche. ALTERACIÓNDELARESPUESTADEINTERFERON. - CMLnoprovocaapenasproduccióndeIFNenratones. - VHSprovocaapenasproduccióndeIFNenhumanos. - AdenovirusyCMVsoninsensiblesalIFN. - KuruyScrapienoseproduceIFN. Las enfermedades porpriones (encefalopatías espongiformes transmisibles) tienensuorigenenagentespococomunesqueposeenpropiedadesdeproteínas infectantes.Lasenfermedadesporprionesensereshumanosincluyenkuru,CJDy variantesdeésta.Losprionessonmuyresistentesalainactivación,incluidoeluso deformaldehído,ebuliciónyradiación.Seinactivanpormediodeblanqueadoresy esterilizaciónporautoclave.Lasenfermedadesneurológicasprogresivaspueden mostrarperiodoslarguísimosdeincubaciónquevandemesesaaños. VIRUSQUECAUSANCANCERENELSERHUMANO Losvirussonfactoresetiológicoseneldesarrolodediversostiposdetumoresen elserhumano,incluidosdosdegranimportanciamundial:cáncercervicouterinoy cáncerhepático.Cuandomenos15a20%detodoslostumoreshumanosanivel mundialtienenunacausaviral.Éstosincluyenalpapilomavirushumano(HPV), virusdeEpstein-Barr(EBV),herpesvirushumano8,virusdehepatitisB,virusde hepatitisCydosretrovirushumanos,ademásdediversosvirusquequizácausan cáncerenelhombre.Graciasalastécnicasmoleculareshasidoposibledescubrir nuevosvirusvinculadosconelcáncer.Losvirusoncogénicossonaquelosque producentumorescuandoinfectan.LosestudiosconvirusdeRNAoncógenos revelaronlaparticipacióndeoncogenescelularesenlasneoplasias;losvirusde DNAoncógenospermitieronestablecerlaparticipacióndelosgenessupresores detumorescelulares.Estosdescubrimientosrevolucionaronlabiologíadelcáncer yproporcionaronelmarcoconceptualparalabasemoleculardelacarcinogénesis. 12CosasquedebemossaberdelosVirus 1.Losviruscausancáncerenanimalesysereshumano 2.Losvirusoncógenosamenudoestableceninfeccionespersistentesensus hospedadoresnaturales. 3.Losfactoresdelhospedadorconstituyenelementosimportantesparala oncogénesisviral pulmón,dehígadoydegarganta. ElVIHpuedetransmitirseporlasangreyporcontactosexual.Loshombresque tienen relaciones sexuales sin protección con otros hombres y gente que comparteagujasparainyectarsedrogastienenelriesgomayordeadquirirla infecciónporVIH;individuosherterosexualesquetienenrelacionessexualessin protecciónconmuchasparejastienenelriesgosiguientealmayor. GentepuedetenerlainfecciónporVIHdurantevariosañosantesdeempezara presentarsíntomas.SiustedpiensaquepuedetenerelriesgodeinfecciónporVIH, pidaalmédicoqueleexamine.Sisuexamenespositivo,sudoctorpuederecetarle untratamientoantiviralaltamenteefectivoypuededecirlecómoevitarqueusted infecteaotraspersonas.Paramayorinformación,vealahojainformativaInfección porVIHyelriesgodecáncer. Virusdelpapilomahumano(VPH) Lasinfeccionesconlostiposdealtoriesgodelosvirusdelpapilomahumano causancasitodosloscánceresdecuelouterino.Eloscausantambiénlamayoría deloscánceresdeanoymuchoscánceresorofaríngeos,devagina,devulva,yde pene.Losvirusdelpapilomahumanodealtoriesgosetransmitenfácilmentepor contactosexualdirecto,incluyendovaginal,oralyanal.Sehanformuladovarias vacunasqueprotegendelainfecciónporlostiposdeVPHquecausanlamayoría deloscánceresasociadosconlosVPH.EnlosEstadosUnidos,losexpertos recomiendanquelosniñossevacunenalos11o12añosdeedad,peroqueniños tanpequeñoscomo de9 añosyadultoshastade26 añospuedentambién vacunarse. Losexámenesdedeteccióndecáncerdecuelouterino,quesedicetambién cáncercervical,puedenusarseparadetectarsignosdeinfeccionesporVPHenel cérvixo cuelo uterino.Aunque lasinfeccionesmismasporVPH no pueden tratarse,lasanomalíascervicalesquepuedencausarestasinfeccionesconel tiempopuedentratarse.Paramásinformación,veanuestrapáginadeVPH yel cáncerylas hojas informativas sobre Vacunas contra elvirus delpapiloma humano(VPH),yPruebasdeVPHydePapanicolaou. Virusdeleucemia/linfomadecélulasThumanastipo1(HTLV-1) Elvirusdeleucemia/linfomadecélulasThumanastipo1puedecausaruntipo agresivodelinfomanodeHodgkinlamadoleucemia/linfomadecélulasTen adultos(ATLL).Estevirussetransmiteporlasangre(alcompartiragujasopor transfusiones),porcontactosexualydemadreahijoenelvientreoalamamantar. LainfecciónporestevirusesmáscomúnenJapón,África,elCaribeySudamérica queenlosEstadosUnidos.LamayoríadelagenteconinfeccióndeHTLV-1no tienensíntomasopresentanunaenfermedad. LasangreseanalizaderutinaparaHTLV-1enlosEstadosUnidos.Nohayuna vacunaparaprotegercontralainfecciónporestevirusynohayuntratamientosi unapersonaseinfecta.Siustedpiensaquepuedetenerelriesgodeinfecciónpor HTLV-1,pidaalmédicoqueleexamine.Sisuexamenespositivo,sumédicopuede decirlecómoevitarqueustedinfecteaotraspersonasyavigilarquepresentela enfermedadinducidaporelHTLV-1. HerpesvirusasociadoconelsarcomadeKaposi(KSHV) ElherpesvirusasociadoconelsarcomadeKaposi(KSHV),conocidotambién comoherpesvirushumano-8(HHV-8),puedecausarelsarcomadeKaposi.El KSHV puede causar también linfoma primario de efusión y enfermedad multicéntricadeCastleman. ElKSHVsetransmiteconmásfrecuenciaporlasaliva.Puedetambiéntransmitirse portrasplantedeórganosodemédulaósea,yexistealgunaevidenciaquepuede trasmitirseportransfusióndesangre,aunqueesteriesgosereducealmínimo debido a las prácticas que se siguen en los Estados Unidos como el almacenamientodelasangreylaextraccióndelosglóbulosblancos. LainfecciónporelKSHVselimitaengeneralaalgunaspoblaciones,ylaforma comosetransmiteesevirusvaríaentreestaspoblaciones.Enlaregióndelsurdel SaharaenÁfricayenalgunasregionesdeCentroySudamérica,endondela infecciónporelKSHV esrelativamentecomún,secreequesetransmitepor contacto con la saliva entre los miembros de la familia.En los países del Mediterráneo (Italia,Grecia,Israel,Arabia Saudita)en donde se presenta la infecciónporKSHVagradosintermedios,sepiensaquesetransmiteporcontacto entrelosniñosyporvíasnomuyclarasentrelosadultos.Finalmente,enlas regionesenlasquelainfecciónporKSHVnoescomún,comoenlosEstados UnidosyenelnortedeEuropa,parecequesetransmiteporelsexoensumayoría, especialmenteentrehombresquetienenrelacionessexualesconhombres. LamayoríadelagenteinfectadaporKSHVnopresentacánceromuestraalgún síntoma, aunque quienes tienen también infección por VIH o están inmunodeprimidos porotras causas tienen más probabilidad de presentar enfermedadescausadasporKSHV.Nohayunavacunaparaprotegercontrala infecciónporKSHVynohayunaterapiaparatratarlainfección.Serecomiendaa loshombresquetienenrelacionessexualesconhombresqueevitenelcontacto oralanal(asícomoelusodesalivacomolubricantepersonal).Ylagentequetiene lainfeccióndeVIH puedehacerquedisminuyasuriesgo decomplicaciones relacionadasconKSHValusarterapiaantirretroviral. PolyomavirusdecélulasdeMerkel(MCPyV) ElpolyomavirusdecélulasdeMerkelpuedecausarcarcinomadecélulasde Merkel,un tipo poco común de cáncerde piel.La mayoría de los adultos infectados con MCPyV,siendo más probable que la transmisión ocurra por contactocasualdirectoenlaniñez(esdecir,porcontactodelapiel)oindirecto(es decir,altocarlasuperficiequehayatocadounapersonainfectada).Elriesgode carcinomadecélulasdeMerkelaumentaengranmaneraengenteancianayen adultosjóvenesquetienenlainfecciónporVIHoqueestáninmunodeprimidospor otrasrazones.Lainfecciónnocausaengeneralsíntomas,ynohaytratamientos paraMCPyV. Helicobacterpylori(H.pylori) H.pyloriesuntipodebacteriaquepuedecausarcáncergástriconodelcardias (untipodecáncerdeestómago)yuntipodelinfomaenelrevestimientodel estómagolinfomagástricoMALT.Puedecausartambiénúlcerasdeestómago.Se piensaquelabacteriasetransmitealconsumiralimentoscontaminadosoaguay por el contacto directo de una boca a otra. Los CDC calculan que aproximadamentedosterciosdelapoblaciónmundialalbergaH.pylorisiendolos índicesdeinfecciónmuchomásaltosenlospaísesendesarroloqueenlos paísesdesarrolados.Enlamayoríadelaspoblaciones,labacteriaseadquierepor primeravezenlaniñez.Siustedtieneproblemasdeestómago,acudaaldoctor.La infecciónporH.pyloripuededetectarseytratarseconantibióticos. Opisthorchisviverrini Estegusanoplano(duela),queseencuentraenelSudesteAsiático,puedecausar colangiocarcinoma(cáncerdelasvíasbiliaresenelhígado).Lagentepuede infectarsealcomerpescadodeaguadulcecrudoomalcocidoquecontienelarvas. Medicamentosantiparasitariosseusanparatratarlainfección. Schistosomahematobium Estegusanoplano(duela)parasitario,queviveenalgunostiposdecaracolesde aguadulcequeseencuentranenÁfricayenelOrienteMedio,puedecausarcáncer devejiga.Lagenteseinfectacuandolaslarvasdeduelasinfecciosasnadany penetranenlapielquehaestadoencontactoconaguadulcecontaminada. Medicamentosantiparasitariosseusanparatratarlainfección. FAMILIADEVIRUS VIRUS CÁNCERENELSERHUMANO establecimientodefinitivoensereshumanosyelataquededichasinfeccionespor virusenproporcionesepidémicas. ElVIHfuedescubiertoyconsideradocomoelagentedelanacienteepidemiade sidaporelequipodeLucMontagnierenFranciaen1983.Elviriónesesférico, dotadodeunaenvolturayconunacápsideproteica.Sugenomaesunacadenade ARN monocatenario que debe copiarse provisionalmente alADN para poder multiplicarseeintegrarseenelgenomadelacélulaqueinfecta.Losantígenos proteicosdelaenvolturaexteriorseacoplandeformaespecíficaconproteínasde lamembranadelascélulasinfectables,especialmentedeloslinfocitosTCD4. Desdesuingresoenlacélulahospedadora,lacadenasimpledeácidoribonucleico (ARN) viralcomienza su transformación en una doble cadena de ácido desoxirribonucleico(ADN)poraccióndelaenzimatranscriptasainversaqueforma partedelvirus.LaintegrasayotroscofactoresactúanparaqueelARNdelvirusse fusioneconelADN delacélulahospedadoraatravésdelatranscripciónenel genomadelacélulaquealojaalvirus.Deestamanera,lacélulaquedainfectada porelvirus.Despuésdeesteproceso,loslentivirusreaccionandedosmaneras posibles:puedeocurrirqueelvirusentreenlatenciamientraslacélulainfectada continúaenfunciones,obien,queelviruscomienceareplicarseactivamentey liberevirionescapacesdeinfectarotrascélulas. ExistendostiposdelVIH,lamadosVIH-1yVIH-2.Elprimerodeeloscorresponde alvirusdescubiertooriginalmente,querecibiólosnombresdeLAVyHTLV-IIpor partedelosdosequiposqueestabaninvestigandoelagenteetiológicodelsida durantelaprimeramitaddeladécadade1980.ElVIH-1esmásvirulentoe infecciosoqueelVIH-2yeselcausantedelamayoríadeinfeccionesporVIHenel mundo. El VIH-2 es menos infeccioso y se encuentra confinado casi exclusivamentealospaísesdeÁfricaoccidental ESTRUCTURADELVIRUS ElVIHcomparteconlosretroviruslascaracterísticasesencialesdeesafamilia.El virióncontieneinformacióngenéticabajolaformadeácidoribonucleico(ARN), protegidoporunaenvolturademembrana.Losretrovirusinsertansuinformación genéticaenlascélulashospedadorasporaccióndelatranscriptasainversa. UnvirióndelVIHtieneunaformaaproximadamenteesféricaconundiámetrode 80-100nm.Estáconstituidoportrescapas.Laexterioresunabicapalipídica. Posee72espículasformadasporlasglicoproteínasgp120ygp41queactúanenel momentodelaunióndelvirusalacélulahospedadora.Lacapaintermediaestá constituidaporlanúcleocápsideicosaédrica.Lacapainteriortieneformadeun conotruncado.EstáconstituidaporelARN viralylanucleoproteína.Lacadena genéticadelVIH estáconstituidaporunARN decadenasimplecompuestopor dosfilamentosidénticos.ElARN contienevariosgenes,cadaunodeloscuales codificalasdiversasproteínasqueelVIHnecesitaparareproducirse. - Genomaycomposición 1.GenomadelVIH-1: LosgenomasdelVIH-1yVIH-2sonmuysimilares.Ambosestáncompuestospor lostresgenesbásicosdelafamiliadelosretrovirus.Setratadelosgenesgag,pol yenv.Cadaunodeestosgenescodificaproteínasqueayudanalareproducción delvirus.ElgenomadelVIHposeeotrosseisgenesadicionales:tat,vpr,rev,vpu (vpxenelcasodelVIH-2),vifynef. 2.Genesestructurales Lasproteínasestructuralessoncodificadasporlosgenesgag,polyenv,ysu secuenciacubrelamayorpartedelgenomaviral,quedandosolounapartemenor paraelrestodelosgenes. Elgengagestraducidoaunaproteínaprecursora,lap55,queluegoseasocia, durantelagemaciónporlaqueseliberannuevaspartículasvíricasdesdelacélula infectada,adoscopiasdelARNviral,paraelquepresentaunaregiónafín,yaotras proteínasviralesycelulares.Unaproteasa,productodelgenpolcortadurantela maduracióndelviriónlap55encuatroproteínasqueseincorporanasuslugares respectivos:  Laproteínap24formalacápside.  Laproteínap17constituyelamatriz,situadabajolaenvoltura,alaque estabiliza.  Lasproteínasp6yp7(op9)formanlanucleocápside.  Laregióndelap55correspondientealpolipéptidop6esresponsablede laincorporacióndelaproteínaaccesoria  Lap7(p9)esresponsabledelreconocimientoylaincorporacióndel ARN alvirión y además interviene en la transcripción inversa facilitándola. Dentro delacápside,ademásdelasdoscopiasidénticasdelARN viralhay ejemplares de tres enzimas necesarias para la multiplicación delvirus:una transcriptasainversa,unaintegrasayunaproteasa.  Laproteasa(p10).Setratadeunaaspartil-proteasacuyaforma funcional es un dímero del que se conoce la estructura tridimensional.ActúacortandolaspiezasdelasproteínasGag,Poly delaGag-Pol.UnapartedelosfármacosempleadoscontraelVIH soninhibidoresdesufunción.  Latranscriptasainversa(p50)cuyafuncióneslasíntesisdelADNde doblecadenadelprovirususandocomopatrónlacadenasingulardel ARNviral.  LaARNasa(p15),quecomosehadichoseparalascadenasdeARN delasdelaADNdurantelatranscripcióninversa.  Laintegrasa(p31)realizalainsercióndelADNproviralenelgenoma delacélulahuésped.NoserequiereATPparasuactividadydebe cumplirsucesivamentetresfunciones: o Con una actividad exonucleasa corta dos núcleótidos del extremo3'decadaunadelasdoscadenasdelADNproviral. o Conunaactividadendonucleasa(dedoblecadena)cortael ADNdelhuéspedenelpuntodeintegración.Nohayunlugar fijoenelgenomaparaqueestoserealice,sinoqueocurreen cualquierregiónmuyaccesibledelacromatina. o Porúltimo,conunaactividadligasaelADNproviralessoldado, mediantesolounenlacecovalenteencadaextremo,enel ADNcelular. CiclodereplicacióndelVIH. LascélulasqueelVIH invadesonesencialmenteloslinfocitosT CD4+,pero tambiénenmenormedidalosmonocitos/macrófagos,lascélulasdendríticas,las ElVIHatacaprincipalmenteloslinfocitosTCD4+,queformanpartedelsistema inmunedelossereshumanos.Aunqueestascélulasporsímismasnotienenuna funcióndeataquecontracélulasextrañasalcuerpo,tienenunpapelimportanteen larespuestainmunológicaadaptativa.Durantelafaseasintomáticadelainfección, la proporción de linfocitos infectados 1/1000-1/100 000,que aumentará progresivamentehastalegara1/100enlainfeccióncrónica. 2.Fasecrónica LafasecrónicadelainfecciónporVIH sesuelelamartambiénlatenciaclínica porqueelportadoresasintomático,esdecir,nopresentasíntomasquepuedan asociarseconlainfección.Estonoquieredecirqueelvirusseencuentreinactivo. Porelcontrario,durantelafasecrónicaelVIHsemultiplicaincesantemente.Se calculaque,enunsujetoinfectado,diariamenteseproducenentremilydiezmil milonesdenuevaspartículasviralesysondestruidosalrededordecienmilones delinfocitosTCD4.Lospacientessonasintomáticosgraciasaqueelsistema inmunetieneunagrancapacidadpararegenerarlascélulasdestruidasporelvirus, peropuedenpresentaradenopatíasyladisminucióndelconteodeplaquetasenla sangre. La reacción ante la presencia delvirus termina pordesgastaralsistema inmunológico.Enausenciadetratamiento,lamayoríadelosportadoresdelvirus desarrolanelsíndromedeinmunodeficienciaadquirida(sida)enunplazode5a 10años.Lacausadeestoesque,mientraselvirussiguereproduciéndosede maneraconstanteyaumentalacargaviralensuanfitrión,disminuyetambiénla capacidadderecuperacióndelsistemainmune.Altérminodelafasecrónica,los pacientes desarrolan otras manifestaciones de la infección como dermatitis seborréica,úlcerasbucalesyfoliculitis. MEDIOSDETRANSMISION. ElVIHsolosepuedetransmitiratravésdelcontactoentrefluidoscorporalesque poseenunaaltaconcentraciónviral.Elvirusnosetransmitedemaneracasual.De acuerdoconlosCDC(Centrosparaelcontrolylaprevencióndeenfermedades)de EstadosUnidos,nosehanencontradocasosenqueabrazos,besossecoso saludosconlasmanoshayansidocausantesdeinfección.Elvirushasidoaislado enlasaliva,laslágrimas,laorina,elsemen,ellíquidopreseminal,losfluidos vaginales,ellíquidoamniótico,lalechematerna,ellíquidocefalorraquídeoyla sangre,entreotrosfluidoscorporaleshumanos.Lastresformasdetransmisión son:  Sexual(relacionessexualessinprotección).Porrelacionessexualesorales, vaginalesoanalessinprotecciónenelcontactodesecrecionesinfectadas conlamucosagenital,rectaluoraldelaotrapersona.Porestemotivo,se consideraelVIHcomounainfeccióndetransmisiónsexual.  Sanguínea(porsangre).Porcontactoconsangrealcompartirjeringaspara la utilización de drogas inyectables;La transmisión también se puede producirportransfusionesdesangreoproductosderivadosdelasangreno controladas.La transmisión sanguínea también puede producirse en personastrabajadorasdelasaludqueseexponenaccidentalmente.  Perinatal(de madre a hijo).La transmisión puede ocurrirdurante el embarazo,elparto o la lactancia.Actualmenteesposiblecontrolarla transmisiónporestavíaparaloqueunaspectoclaveeselconocimiento deldiagnósticodelamadreparapodertomarlasmedidasnecesariastanto enlaplanificaciónpreviaalembarazocomodesdeeliniciodelembarazo paralaadministracióndetratamientoantirretroviralespecialmenteindicado paraestassituaciones. PATOGENIAYCUADROCLINICO. Elcuadrodelainfecciónagudaessimilaraldeunamononucleosisinfecciosa: fiebre,malestaresmusculares,inflamacióndelosganglios,sudoraciónnocturna, diarrea,náuseas yvómito.La gran mayoría de los seropositivos no reciben diagnóstico delcuadro agudo de la infección porVIH,pues son síntomas compartidosporvariasenfermedades.ElcuadrodelainfecciónagudaporVIH aparece entre cinco y diez semanas después de la exposición alvirus,y desapareceunospocosdíasdespués. LainfecciónporVIHsepresentaendiversasetapas,identificadasporunconjunto desíntomaseindicadoresclínicos.Enausenciadeuntratamientoadecuado,el virussereplicaconstantementeeinfectaloslinfocitosT-CD4,queconstituyenuna parteesencialdelsistemainmunológicoenlossereshumanos.Porsuparte,el sistemainmunológicodelportadordelVIHreaccionaantelapresenciadelvirusy generaunarespuestaquepuedemantenerlainfecciónbajocontrolalmenospor untiempo,mediantelareposicióndecélulasdefensivas.Altérminodeunperíodo quesepuedeprolongarporvariosaños,elVIHsevuelveresistentealasdefensas naturalesdelcuerpoydestruyeelsistemainmunedelportador.Deestamanera,el individuoseropositivoquedaexpuestoadiversasenfermedadesoportunistasy puedefalecer. Síndromedeinmunodeficienciaadquirida:Elsidaconstituyelaetapacríticadela infecciónporVIH.Enestafasedelainfección,elportadordelVIH poseeun sistemainmunológicoqueprobablementeseaincapazdereponerloslinfocitosT CD4+quepierdebajoelataquedelVIHytambiénhavistoreducidasucapacidad citotóxicahaciaelvirus.Estefenómenocoincideconelaumentoenlastasasde replicacióndelvirus,quemermalacapacidaddereaccióndelanfitriónanteotros agentes causantes de enfermedades.De esta manera,elportadordelvirus expresapotencialdenumerosasinfeccionesoportunistasquelepuedenconducir alamuerte.LaneumoníaporP.jiroveci,elsarcomadeKaposi,latuberculosis,la candidiasisylainfecciónporcitomegalovirussonalgunasdelasinfeccionesmás frecuentesqueatacanalosseropositivosquehandesarroladosida. Lamayoríadelospacientesquehandesarroladosidanosobrevivenmásdetres añossinrecibirtratamiento antirretroviral.Sinembargo,incluso enestafase críticaelsidayelVIHpuedensercontroladosmediantelaterapiaantirretroviralde gran actividad.Los antirretrovirales brindan una mejorcalidad de vida a un portadordelVIHyaumentansusposibilidadesdesupervivencia,tantoquehoyen díalaenfermedadhapasadodesermortalacrónica. LossíntomasysignosdelainfecciónagudaporelVIH soninespecíficose incluyen fatiga,erupciones,cefalea,náusea ysudación nocturna.Elsida se caracterizapordepresiónnotabledelsistemainmunitarioylaaparicióndemuy diversas infecciones graves oportunistas o neoplasias poco comunes (en particularelsarcomadeKaposi).Lasmanifestacionesmásgravesenadultos suelenserantecedidasdeunpródromo(“diarreaydeterioro”)queincluyefatiga, malestargeneral,pérdidadepeso,faltadeaire,diarreacrónica,zonasblancasen lalengua(leucoplasiapilosaycandidiasisoral)ylinfadenopatía. Sintratamiento,elintervaloentrelainfecciónprimariaporVIH ylasprimeras manifestaciones de la enfermedad clínica suele serlargo en los adultos, promediandodeochoa10años.Lamuerteocurreaproximadamente2añosmás tarde. SIDAENNIÑOS Lasrespuestasdereciénnacidosinfectadossondistintasdelasqueseobservan enadultosinfectadosporelvirusdeinmunodeficienciahumana.Elcomienzodel sidaenniños(enfermedadadquiridadesumadreinfectada)sueleincluirsíntomas clínicosalosdosañosdevida;dosañosmástardeelpequeñomuere. ElreciénnacidoesenparticularsusceptiblealosefectosdevastadoresdelVIH porqueparalafechadelainfecciónprimarianosehadesarroladosusistema inmunitario.Lasmanifestacionesclínicaspuedenincluirneumonitisintersticial Saquinavir,Tipranavir Inhibidoresdefusión Enfurtivida Inhibidoresdeentrada Maraviroc Inhibidoresdeintegrasa DolutegraviryRaltegravir B.VacunascontraelVIH Unavacunasegurayeficazconstituiríaelmejormedioparacontrolarlaepidemia mundialdelsíndromedeinmunodeficienciaadquirida.Lasvacunashechasde virustípicamentesonpreventivas,esdecir,seaplicanapersonasnoinfectadas paraevitarlainfecciónolaenfermedad.Sinembargo,todaslasvacunasdelVIH quepodríanserútilesestudiadashasta2011resultaronineficacesoconmuy escasaeficaciaparaevitarlainfección. C.Microbicidastópicos Enmuchospaísesdelmundolasmujeresrepresentanalmenos,lamitaddelas personasquevivenconelVIH/sidayenlamayorpartedeloscasossurgela infecciónporcontactoheterosexual.Estánenmarchaintentosparasintetizar microbicidastópicossegurosyeficacesparaevitarlatransmisiónsexualdelvirus. En2010sereportaronresultadospromisorios;ungelvaginalenestudioque conteníatenofovircomoantirretroviraldisminuyó39%latransmisióndelVIH. D.Medidasdecontrol Alnolograrelcontrolpormediodefármacosovacunas,laúnicaformadeevitarla propagaciónepidémicadelVIHesseguirunmododevidaquelevealmínimoo eliminelosfactoresdealtoriesgoexpuestosenpárrafosanteriores.Hastala fechanosehacorroboradoquesurjalaenfermedadporexposicióncomún,como seríaalestornudar,toser,compartircomidasuotroscontactoscomunes E. Enseñanzaorientadaalasalud Alnocontarconunavacunaountratamiento,laprevencióndecasosdelsida dependedelosbuenosresultadosdeproyectoseducativos,quecomprendan cambiosconductuales.Seresumenacontinuaciónlosmensajesdeenseñanzade saludparaelpúblicoengeneral: 1.Esimportanteusaruncondóncomoprotecciónentodaslasrelaciones sexuales (fuera de relaciones monógamas en que no se detecten anticuerposcontraelVIH). 2.Nosecompartiránagujasojeringasnoestériles. 3.Toda mujerque pudiera estarexpuesta debe solicitarla práctica de identificacióndeanticuerposcontraelVIH antesdeembarazarseysila pruebaespositiva,deberáconsiderarlosriesgosalembarazarse. 4.Sisecuentaconotrasposibilidadessegurasdealimentación,lasmujeres infectadas porelVIH no amamantarán a su hijo para aminorarla transmisióndelvirusasuprole. Profilaxispostexposición Laprofilaxispost-exposición(PEP)eseltratamientoantirretroviralacortoplazo parareducirlaprobabilidaddeinfecciónporelVIHdespuésdehabersufridouna exposiciónpotencial,yaseaocupacionalmenteoporotrosmotivos. Debeproporcionarsecomopartedelasprecaucionesuniversalesalahorade reducirlaexposiciónafuentesdeinfecciónysiempredeberíaservaloradaporun equipomédicoadecuadamenteformadodeunserviciodeurgencias. Laadministracióndefármacosantirretroviralescomoprofilaxispostexposición debería abordarse con extrema cautela;estos medicamentos no pueden considerarseunaalternativaaotrasestrategiasdeprevencióncomoelusode condonesolasmedidasdebioseguridad. Siseadministrapocodespuésdelaexposición(dentrodelas72horas),laPEP puedereducirelriesgodeinfecciónporelVIHenmásdel80%.Completarelciclo completode28díasdetratamientoconlosantirretroviralesesfundamentalpara quelaintervenciónseaefectiva. Encondicionesideales,laprofilaxis(tomarlamedicaciónantirretroviral)debería iniciarse1 o 2 horasdespuésdelapresuntaexposición alVIH,pero nunca despuésde72horas.Losdatosindicanquecuantoantesseinicieeltratamiento, mayoreslaprobabilidaddeéxito. En algunos países, como en América del Norte y algunas zonas de Europa, la profilaxis post exposición puede obtenerse en los servicios de urgencias de cualquier hospital.