Anomalie dei cromosomi: Sindrome di Down, Klinefelter, Williams e altre sindromi, Guide, Progetti e Ricerche di Biologia

Scarica Anomalie dei cromosomi: Sindrome di Down, Klinefelter, Williams e altre sindromi e più Guide, Progetti e Ricerche in PDF di Biologia solo su Docsity! I cromosomi sono strutture all’interno delle cellule che contengono i geni della persona. Un gene è un segmento di acido deossiribonucleico (DNA) contenente il codice di una specifica proteina che funziona in uno o più tipi di cellule dell'organismo (per una discussione relativa alla genetica vedere Geni e cromosomi). | geni contengono istruzioni che determinano come l'organismo dovrebbe funzionare. Ogni cellula umana normale, ad eccezione di spermatozoi e ovuli, comprende 23 coppie di cromosomi, per un totale di 46. Spermatozoi e ovuli hanno la metà dei cromosomi, per un totale di 23. Ogni cromosoma contiene da centinaia a migliaia di geni. I cromosomi sessuali costituiscono una di queste 23 coppie di cromosomi. | soggetti sani hanno 2 cromosomi sessuali, ciascuno dei quali X o Y. | soggetti di sesso femminile hanno normalmente due cromosomi X (XX), mentre quelli di sesso maschile hanno un cromosoma X e uno Y (XY).Le anomalie cromosomiche possono riguardare qualsiasi ccomosoma, compresi i cromosomi sessuali. Le anomalie dei cromosomi interessano il numero o la struttura dei cromosomi e possono essere visibili al microscopio, grazie a un test denominato analisi del cariotipo. Possono anche essere identificate utilizzando un test genetico speciale che esamina i cromosomi di una persona individuando parti supplementari o mancanti. Tale test viene chiamato analisi cromosomica con microarray. Analisi per anomalie cromosomiche e genetiche I cromosomi e i geni di un soggetto possono essere valutati analizzando un campione di sangue. Inoltre, i medici possono utilizzare cellule ottenute con l'amniocentesi o con il prelievo di villi coriali per individuare eventuali anomalie cromosomiche o genetiche nel feto. In caso di anomalia, possono essere eseguiti altri esami per rilevare specifici difetti congeniti. Recentemente è stato sviluppato uno screening nel quale dall'analisi di un campione di sangue della gestante si può determinare la presenza di alcune malattie genetiche nel feto. Il test si basa sul fatto che il sangue della madre contiene una piccolissima quantità di DNA del feto. Il test si chiama esame prenatale non invasivo (non invasive prenatal testing, NIPT). Il NIPT può individuare un maggior rischio di trisomia 21 (sindrome di Down), trisomia 13 o trisomia 18 e alcuni altri disturbi cromosomici, ma non ha valore diagnostico. Se viene rilevato un rischio maggiore di anomalie genetiche, i medici di solito eseguono altri esami. Prevenzione Sebbene le anomalie cromosomiche e genetiche non possano essere corrette, alcuni difetti congeniti possono talvolta essere prevenuti. Per esempio, assumere folato [acido folico] previene i difetti del tubo neurale o i genitori possono essere sottoposti a screening dello stato di portatore di alcune anomalie genetiche. Anche un embrione concepito mediante fecondazione in vitro (in provetta) (FIV) può essere testato per anomalie genetiche prima di essere trasferito nell’utero della madre. ANOMALIE CROMOSOMICHE Si distinguono in base a: ®e Autosomi (cromosomi non sessuali) ®e Etero cromosomi (Cromosomi sessuali) Le anomalie cromosomiche negli AUTOSOMI e negli ETEROCROMOSOMI, possono essere: TRISOMIA (down, trisomia 13, trisomia 18) ETEROCROMOSOMI e __,, NUMERICHE AUTOSOMI AUTOSOMI —» TRISOMIA (Williams, grido gatto, Angelman, Prader-willi,Wolf) STRUTTURA_ | * ETEROCROMOSOMI-*TRISOMIA (klinefelter, tripla x,47) MONOSOMIA (turner) GENETICHE -———* X FRAGILE, NOONAN Sintomi Nell’utero i feti colpiti non sono di norma molto attivi e spesso è presente un eccesso di liquido amniotico e una placenta piccola. Alla nascita i neonati sono spesso molto piccoli perché i muscoli e il grasso corporeo sono sottosviluppati. | neonati di solito appaiono fiacchi e hanno un pianto debole. La bocca e la mascella possono essere piccole, dando al viso un aspetto stretto. Sono spesso comuni altre deformità visibili, compresa testa piccola, orecchie basse e malformate, pelvi stretta e sterno corto. Le anomalie fisiche possono essere evidenti alla nascita. Tuttavia, alcuni neonati presentano anomalie meno gravi. Le mani sono chiuse a pugno e il dito indice si sovrappone al medio e all’anulare. Le unghie sono sottosviluppate. Sono comuni pieghe cutanee, specialmente sulla nuca. Gli alluci sono più corti e spesso piegati verso l'alto. Sono comuni piede torto e piede a dondolo. Anomalie interne Anche gli organi interni presentano difetti. Possono essere presenti anomalie gravi di cuore, polmoni, apparato digerente e reni. | maschi possono presentare ritenzione dei testicoli. | neonati possono anche avere ernie, muscoli separati dalla parete addominale o entrambi. = TRISOMIA 13 (SINDROME DI PATAU; TRISOMIA D) La trisomia 13 è una malattia cromosomica causata dalla presenza di un cromosoma 13 supplementare che determina grave disabilità intellettiva e anomalie fisiche. I neonati sono piccoli e presentano gravi difetti cerebrali, oculari, facciali e cardiaci. Non esistono trattamenti per la trisomia 13. La trisomia 13 si manifesta in circa 1 nato vivo su 10.000. Il cromosoma supplementare proviene di solito dalla madre. Le madri di oltre 35 anni di età presentano un rischio maggiore di avere un bambino con trisomia 13. Sintomi Nell’utero i feti colpiti di solito non sono molto attivi. La quantità di liquido amniotico può essere troppa o troppo poca. Anomalie fisiche Alla nascita i neonati tendono ad essere piccoli. Il cervello di solito non si sviluppa correttamente e questi bambini presentano molte anomalie facciali come labioschisi e palatoschisi, occhi piccoli, difetti dell’iride (l'area pigmentata dell’occhio) e retina (la struttura trasparente, fotosensibile nel retro dell'occhio) sottosviluppata. Le orecchie sono normalmente di forma anomala e di attaccatura bassa. Sono comuni difetti dello scalpo e aperture della pelle. Sulla nuca sono spesso evidenti ampie pieghe cutanee. | neonati hanno spesso un'unica piega nel palmo, dita supplementari di mani e piedi e unghie poco sviluppate. Altre anomalie Circa l’80% dei neonati presenta gravi difetti cardiaci. È comune un difetto chiamato difetto del setto ventricolare, nel quale è presente un'apertura anomala tra ventricolo destro e sinistro. Nei maschi si osservano ritenzione dei testicoli e anomalie dello scroto. Nelle ragazze si osserva un utero malformato. | neonati hanno spesso periodi prolungati di apnea (mancanza di respirazione). Si sospetta spesso sordità, che può tuttavia essere difficile da confermare dato che i bambini presentano gravi deficit intellettivi. «& ANOMALIE STRUTTURALI Le anomalie strutturali si presentano quando parte di un cromosoma risulta anomala. Talvolta un cromosoma, per intero o in parte, si unisce in modo errato con un altro (traslocazione). In altri casi, parti di cromosomi risultano mancanti (delezione, Sindromi da delezione cromosomica) o duplicate. Alcune anomalie cromosomiche causano la morte dell'embrione o del feto prima della nascita. Altre causano problemi quali deficit intellettivo, statura ridotta, convulsioni, problemi cardiaci o palatoschisi. I geni contengono istruzioni che determinano come l’organismo dovrebbe funzionare. Se mancano parti di un cromosoma, possono verificarsi varie sindromi. Si parla in questo caso di sindromi da delezione cromosomica che tendono a causare gravi difetti congeniti, oltre a un marcato ritardo nello sviluppo mentale e fisico. In questa sede vengono discusse solo alcune sindromi da delezione cromosomica, ma ne esistono molte altre. >» SINDROMI DA DELEZIONE CROMOSOMICA indrome di Williams La sindrome di Williams è una malattia genetica dovuta alla perdita di un piccolo frammento (microdelezione) del braccio lungo del cromosoma 7. Spesso i volti delle persone affette dalla sindrome vengono affettuosamente descritti come volti da "gnomi": hanno per lo più la testa piccola (microcefalia), la fronte larga e gli zigomi poco evidenti. Il naso è piccolo e rivolto all'insù, la bocca piuttosto larga con labbra grosse e i tessuti intorno agli occhi e le guance sono "pieni". Gli occhi sono spesso azzurri è l’iride è stellata. Accanto a problemi organici e alla scarsa abilità in alcuni campi cognitivi, le persone affette dalla sindrome di Williams possono però dimostrare notevoli capacità verbali e musicali e sono dotate di un carattere estremamente espansivo, generalmente sono affettuosi e socievoli. Frequenza: 1/10.000 - 1/20.000 = Il danno genetico che causa la sindrome di Williams è la presenza di una microdelezione in una delle due copie del cromosoma 7. La regione coinvolta nella delezione contiene numerosi geni, solo alcuni dei quali sono stati identificati. Uno di questi è il gene dell’elastina, una proteina che dà elasticità a molti tessuti e organi come le arterie, l’intestino, i polmoni, la pelle, le corde vocali. La delezione del gene dell’elastina si presenta in circa il 95% dei pazienti affetti da sindrome di Williams: queste persone possiedono quindi una sola copia del gene dell’elastina, che presumibilmente non è sufficiente a produrre la quantità di elastina necessaria. Il deficit di elastina provoca alterazioni cardiache e vascolari, rende la voce roca e la pelle facile all’invecchiamento. Oggi è possibile avere una diagnosi certa, nei casi clinicamente sospetti, mediante l'esame molecolare FISH (Fluorescent In Situ Hybridisation) che mette in evidenza l'assenza del gene dell’elastina sul cromosoma 7. | pazienti affetti hanno un rischio del 50% di trasmettere la sindrome ai propri figli. = Una caratteristica frequente è il restringimento (stenosi) dell’aorta nella sua parte iniziale. La maggior parte di queste stenosi sono benigne: l'intervento chirurgico è necessario solo in una piccola percentuale di bambini. Le stenosi possono verificarsi anche all’altezza delle arterie dei polmoni, del fegato e dei reni. Nei primi anni di vita i bambini possono avere problemi gastro-intestinali, come difficoltà di alimentazione, vomito, dolori addominali, diarrea. Il rifiuto del cibo può essere molto forte; possono esserci problemi di masticazione e deglutizione. Molti bambini affetti dalla sindrome manifestano strabismo, problemi di profondità visiva e otiti. Tipica è anche l’ipersensibilità ai rumori forti e acuti presente tra il 70% e il 90% dei casi. | denti sono spesso piccoli, o a volte mancano. Alla nascita presentano statura e peso generalmente inferiori alla norma. Crescendo la statura rimane sempre al di sotto degli standard. Il torace è stretto, il collo lungo e le spalle cadenti. La pubertà è spesso anticipata. = Sono presenti un certo ritardo nell’acquisizione delle tappe fondamentali dello sviluppo motorio e problemi con l’equilibrio e con la coordinazione dei movimenti e spesso nell’infanzia si rileva un’iperattività che tende a scomparire con l'adolescenza. Il ritardo intellettivo varia dal grado medio al grave. Da piccoli i bambini con sindrome di Williams presentano un ritardo nel linguaggio, che viene poi recuperato ampiamente negli anni. Difficilmente le persone affette riescono a sostenere una conversazione non iniziata da loro, fanno domande stereotipate, sono spesso ecolalici (cioè ripetono parole dette da altri) e ripetitivi. Quando sono frustrati reagiscono impulsivamente e possono presentare forti e ripetuti eccessi di collera. m SINDROME DEL GRIDO DEL GATTO In questa rara sindrome, manca parte del cromosoma 5. Le dimensioni della parte mancante variano e i soggetti con delezioni maggiori sono spesso i più gravi. I bambini con questa sindrome spesso evidenziano un caratteristico pianto acuto miagolante che ricorda quello di un gattino. Il pianto può essere udito subito dopo la nascita, dura varie settimane e poi scompare. Il neonato con questa sindrome può essere sottopeso alla nascita e si caratterizza per una testa piccola con molte caratteristiche anomale, come volto rotondeggiante, mandibola piccola, naso largo, occhi ampiamente separati e strabici e orecchie di forma anomala e impiantate in basso sulla testa. Spesso il bambino sembra debole. Sono comuni fusione delle dita delle mani e dei piedi (sindattilia) e difetti cardiaci. Sono presenti limitazioni dello sviluppo mentale e fisico. Molti bambini con la sindrome del cri du chat raggiungono l’età adulta, ma hanno disabilità. =. SINDROME DI ANGELMAN La sindrome è causata dall'assenza di una porzione del cromosoma 15 di origine materna. Le caratteristiche principali della sindrome di Angelman sono un grave ritardo psicomotorio, l’assenza di linguaggio o l'utilizzo di poche parole, problemi di equilibrio e movimenti scoordinati con tremore agli arti. Altre caratteristiche comuni a tutte le persone affette sono: la tendenza a ridere in modo eccessivo e senza motivo, ipereccitabilità, iperattività, scarsa attenzione. Le caratteristiche cliniche , oltre a quelle descritte precedentemente,sono la microcefalia (testa piccola rispetto al resto del corpo), che si rende evidente dopo i 2 anni di vita, e la presenza di crisi convulsive che insorgono entro i 3 anni. Frequenti sono anche i disturbi del sonno. | bambini tendono a nascere più piccoli del normale, hanno frequentemente problemi di alimentazione, con difficoltà di suzione o rigurgito, ed alcuni di essi soffrono più facilmente di infezioni delle vie aeree. La scoliosi può essere un problema negli adulti. = SINDROME DI PRADER-WILLI In circa il 70% delle persone con questa sindrome manca parte del cromosoma 15. La malattia si osserva solo nelle persone in cui è la mancanza riguarda il cromosoma 15 di origine paterna. Circa il 30% delle persone con questa sindrome ha problemi di struttura e funzione del cromosoma 15. Molti sintomi della sindrome di Prader-Willi variano in base all’età del bambino. I neonati con tale alterazione sono deboli, si nutrono poco e aumentano di peso lentamente. Alla fine tali sintomi si risolvono. Successivamente, tra 1 e 6 anni, manifestano un aumento dell'appetito e spesso divengono insaziabili. I bambini aumentano rapidamente di peso. Le mani e i piedi rimangono piccoli e i bambini rimangono bassi. Le anomalie del viso includono occhi a mandorla e bocca con La sindrome della tripla X causa raramente anomalie fisiche evidenti. Le bambine con questa sindrome possono sviluppare un'intelligenza lievemente inferiore alla norma, disturbi del linguaggio e più problemi di rendimento scolastico rispetto ai fratelli. Talvolta la sindrome causa irregolarità mestruali e infertilità. Sebbene non è escluso che donne con sindrome della tripla X partoriscano bambini fisicamente sani e con cromosomi normali. Sono stati identificati casi estremamente rari di bambini con quattro o addirittura cinque cromosomi X. Maggiore è il numero di cromosomi X, maggiore è la possibilità di sviluppare deficit intellettivo e malformazioni fisiche. = SINDROME 47,XYY La sindrome XYY è un'anomalia dei cromosomi sessuali nella quale i maschi nascono con un cromosoma Y supplementare. Circa 1 bambino su 1.000 nasce con la sindrome XYY. I maschi con sindrome XYY tendono a essere alti e presentano difficoltà di linguaggio. Il quoziente intellettivo (QI) tende a essere leggermente inferiore rispetto a quello di altri membri della famiglia. Possono svilupparsi problemi di apprendimento, disturbo da deficit dell’attenzione/iperattività e disturbi minori del comportamento. Un tempo si pensava che la sindrome XYY fosse la causa di un comportamento criminale aggressivo e violento, ma questa teoria è stata smentita. > MONOSOMIA =. SINDROME DI TURNER; MONOSOMIA X; DISGENESIA GONADICA La sindrome di Turner è un'anomalia dei cromosomi sessuali nella quale le ragazze nascono con uno dei due cromosomi X parzialmente o completamente assente. La sindrome di Turner è causata dalla delezione o dalla formazione parziale di uno dei due cromosomi X. O Lebambine colpite dalla sindrome sono in genere di bassa statura, hanno pelle lassa nella zona della nuca, problemi di apprendimento e incapacità di entrare nella fase puberale. O La diagnosi viene confermata dall'analisi dei cromosomi. o La terapia a base di ormoni può stimolare la crescita e dare inizio alla pubertà. O La sindrome di Turner si osserva in circa 1 femmina nata viva su 2.500. Tuttavia questa anomalia cromosomica è molto più comune al concepimento, ma il 99% dei feti colpiti viene abortito spontaneamente. Sintomi Alcuni sintomi della sindrome di Turner sono evidenti alla nascita. Altri sintomi vengono notati solo in età scolare o successivamente. Neonati Molte neonate con sindrome di Turner hanno sintomi lievi, ma alcune presentano tumefazione (linfedema) sul dorso delle mani e sulla parte superiore dei piedi. Una tumefazione o ampie pieghe cutanee sono spesso evidenti sulla nuca. | difetti cardiaci comprendono il restringimento di una parte dell'aorta (coartazione aortica). Altre anomalie, che compaiono successivamente, includono collo palmato (ampia piega di cute tra collo e spalle) e torace ampio, con capezzoli molto distanti e rivolti all’interno. Le neonate sono a maggior rischio di un problema dell’articolazione dell'anca chiamato displasia dello sviluppo dell'anca. Sintomi meno comuni includono palpebre cadenti (ptosi), attacco posteriore dei capelli basso, nei (nevi) e unghie scarsamente sviluppate. Bambini più grandi e adolescenti Di norma, una paziente affetta da sindrome di Turner non ha cicli mestruali (amenorrea) e le mammelle, la vagina e la vulva continuano ad avere un aspetto infantile anziché subire le modificazioni legate alla pubertà (ritardo della pubertà). Circa il 10% delle adolescenti presenta scoliosi. Nel 90% delle ragazze, le ovaie sono sostituite da tessuto connettivo e non contengono ovuli funzionali (disgenesia gonadica), pertanto sono sterili. Una ragazza o una donna con sindrome di Turner è quasi sempre più bassa rispetto ai familiari e spesso obesa. Possono svilupparsi altri disturbi. L'ipertensione arteriosa è un disturbo frequente che si presenta con l'età, anche in assenza di coartazione. Spesso si manifestano anomalie renali, diabete mellito e malattie della tiroide. Talvolta, l'alterazione dei vasi sanguigni a livello intestinale causa emorragie. Si verificano comunemente perdita dell'udito, strabismo e iperopia. Celiachia, infiammazione della tiroide e diabete mellito si presentano più spesso nelle ragazze con sindrome di Turner rispetto al resto della popolazione. Esiste un maggior rischio di dilatazione aortica, pertanto le ragazze devono essere esaminate regolarmente mediante ecocardiografia. Molte ragazze con la sindrome di Turner soffrono di disturbo di attenzione/iperattività e problemi di apprendimento con difficoltà nella valutazione dei rapporti visivi e spaziali, nell'organizzazione di attività e nell’attenzione. Tendono a ottenere uno scarso punteggio in alcuni test attitudinali e in matematica, anche se raggiungono punteggi nella media o superiori alla media nei test intellettivi verbali. | deficit intellettivi sono rari. Diagnosi O Aspettoalla nascita O Esame del sangue O Esami di diagnostica per immagini I medici possono sospettare la diagnosi di sindrome di Turner se nel neonato compare linfedema o collo palmato. Tuttavia, la sindrome può essere identificata solo durante l'adolescenza, quando la ragazza non cresce e ha un ritardo della pubertà. O Per confermare la diagnosi, vengono analizzati i cromosomi mediante un esame del sangue. I medici eseguono un’ecocardiografia o una risonanza magnetica per immagini (RMI) del cuore per individuare eventuali problemi cardiaci. Trattamento Riparazione chirurgica dei difetti cardiaci Terapia con ormone della crescita Terapia sostitutiva con estrogeni Valutazioni regolari di altri problemi Non esiste una cura per la sindrome di Turner. Tuttavia, alcuni sintomi e problemi specifici causati dalla sindrome possono essere trattati. La coartazione dell’aorta viene generalmente riparata chirurgicamente. | medici monitorano e riparano altri difetti cardiaci secondo necessità. Di solito, il linfedema può essere controllato con calze compressive e altre tecniche, ad esempio il massaggio. O Iltrattamento con l'ormone della crescita può stimolare la crescita. Una volta raggiunta una crescita soddisfacente, il trattamento viene sospeso. O Solitamente è necessario trattamento con estrogeno, l'ormone femminile, per iniziare la pubertà, somministrato solitamente a 12-13 anni, ma solitamente avviato solo dopo il raggiungimento di una crescita soddisfacente. Dopo la pubertà, le ragazze ricevono la pillola contraccettiva contenente estrogeno aggiunto a un altro ormone femminile, la progestina. Questo trattamento ormonale aiuta le ragazze a mantenere le proprie caratteristiche sessuali femminili. Il trattamento con estrogeni può anche migliorare la capacità della ragazza di pianificare attività, prestare attenzione e valutare le correlazioni visive e spaziali e aiutare anche ad aumentare la densità ossea e ad ottenere uno sviluppo scheletrico corretto. © Alcune ragazze con sindrome di Tumer iniziano la pubertà normalmente senza terapia sostitutiva a base di estrogeni, più comunemente quelle con sindrome a mosaico, nella quale sono presenti una miscela di due tipi di cellule. Alcune cellule contengono due cromosomi X e alcune cellule contengono solo un cromosoma X. Tali ragazze possono entrare in gravidanza utilizzando trattamenti per la fertilità. Le ragazze con sindrome di Turner devono essere esaminate regolarmente per individuare problemi che possono derivare dal disturbo. Le valutazioni includono: O Esami del cuore o ooo 0 (e Mie ie Me Mec) L * Analisi della funzionalità renale Esami dell'udito Valutazioni ossee (per disturbi dell'anca e della colonna vertebrale) Esami oculari da parte di un oculista pediatrico Esami della funzionalità tiroidea Esami del sangue per rilevare un'eventuale intolleranza al glucosio (zucchero) (può essere fatto in età adulta). ANOMALIE GENETICHE In un gene specifico possono verificarsi piccole alterazioni (mutazioni). Tali mutazioni non influiscono sulla struttura dei cromosomi, pertanto non possono essere evidenziate dall'analisi del cariotipo: sono necessari test genetici più specifici. Alcune mutazioni genetiche causano pochi problemi o comunque problemi di lieve entità. Altre provocano disturbi gravi, quali anemia falciforme, fibrosi cistica e distrofia muscolare. La scienza medica sta portando alla luce sempre più cause genetiche specifiche alla base delle patologie infantili. Rimane da chiarire come si verifichi la maggior parte delle mutazioni. Si ritiene che gran parte avvengano spontaneamente. Alcune sostanze o agenti ambientali sono in grado di danneggiare e provocare mutazioni nei geni. Tali sostanze sono dette mutagene. | mutageni, come le radiazioni, la luce ultravioletta e alcuni farmaci e sostanze chimiche, possono causare alcuni tipi di tumore e difetti congeniti. Una mutazione a carico dei geni nello sperma o negli ovuli può essere trasmessa dai genitori ai figli. Una mutazione a carico di geni in altre cellule può provocare malattie che non vengono trasmesse ai figli. Due copie di un gene anomalo possono provocare gravi patologie, quali fibrosi cistica o malattia di Tay-Sachs. = SINDROME DELL'X FRAGILE La sindrome dell’X fragile è un'anomalia genetica di un cromosoma X, che causa deficit intellettivo e problemi comportamentali. I cromosomi sono strutture presenti nelle cellule che contengono il DNA e molti geni. Un gene è un segmento di acido deossiribonucleico (DNA) contenente il codice di una specifica proteina che funziona in uno o più tipi di cellule dell'organismo (per una discussione relativa alla genetica vedere Geni e cromosomi). | geni contengono istruzioni che determinano come l'organismo dovrebbe funzionare. La sindrome dell’X fragile è la causa ereditaria di deficit intellettivo moderato diagnosticata con maggiore frequenza e che colpisce soprattutto i maschi. La sindrome dell’X fragile è seconda solo alla sindrome di Down come causa di deficit intellettivo nei maschi. Tuttavia, a differenza della sindrome dell’X fragile, nella maggior parte dei casi la sindrome di Down non è ereditaria. Per ulteriori informazioni, fare riferimento alla National Fragile X Foundation. I sintomi della sindrome dell’X fragile sono causati da anomalie di uno specifico gene nel cromosoma X ( Anomalie genetiche). Le persone affette hanno un numero eccessivo di copie (spesso oltre 200) di un piccolo segmento di acido desossiribonucleico (DNA). Si ritiene che le persone con 60-200 copie presentino permutazione, perché, sebbene senza malattia, la loro prole ha un maggior rischio di contrarla. Sintomi Bambini e adulti colpiti dalla sindrome possono avere problemi fisici, intellettivi e comportamentali. | sintomi, spesso appena percettibili, comprendono sviluppo ritardato, orecchie grandi e voluminose, mento e fronte prominenti; nei maschi, testicoli di grandi dimensioni (più evidenti dopo la pubertà). Le articolazioni possono essere eccessivamente flessibili e spesso sono presenti malattie cardiache (prolasso della valvola mitralica).