Malattie genetiche e anomalie cromosomiche, Appunti di Patologia Generale

Scarica Malattie genetiche e anomalie cromosomiche e più Appunti in PDF di Patologia Generale solo su Docsity! MALATTIE GENETICHE Aberrazioni cromosomiche sono dimostrabili in: circa il 50% degli aborti spontanei • nel 7,5% dei concepimenti • in circa l’1% dei neonati • nel 5% dei bambini nati morti o dei bambini che muoiono nel primissimo periodo postnatale • MALATTIE CITOGENETICHE Anomalie strutturali: per rottura del cromosoma seguita o da perdita o da riagganciamento del patrimonio genetico Anomalie numeriche: derivano da non disgiunzione dei cromosomi omologhi Degli autosomi: trisomie: 21 (Sindrome di Down) 13 (Sindrome di Patau) 18 (Sindrome di Edwards) Trisomia 21: sindrome di Down È la più comune delle cromosomiche ed è una causa importante di ritardo mentale. L’incidenza è di 1/700. SINDROME DI DOWN 4% TRASLOCAZIONE: avvenuta in uno dei due genitori, che sono portatori sani della malattia in cui è presente un cromosoma anomalo formato da un braccio lungo del 21 e un braccio lungo di un altro cromosoma acrocentrico (il 14 frequentemente). L’età della madre è irrilevante. Se la non disgiunzione avviene durante la gametogenesi, i gameti formati avranno o un cromosoma in più o un cromosoma in meno. La fecondazione di tali gameti dà origine a zigoti trisomici o monosomici. Errori mitotici nelle prime fasi dello sviluppo danno origine a due o più popolazioni di cellule nello stesso individuo e questa condizione è chiamata MOSAICISMO. Dei cromosomi sessuali: trisomie: XXY (S. di Klinefelter), XYY, XX monosomie: X0 (S. di Turner) triploidie: 69 o 92 cromosomi (letali) DERIVA DA NON- DISGIUNZIONE MEIOTICA. 1% MOSAICISMO: Deriva da non-disgiunzione mitotica del cromosoma 21 durante le fasi precoci dell’embriogenesi. I sintomi sono variabili e lievi. L’età della madre è irrilevante. Hanno numerosi aspetti clinici e cariotipici in comune Associazione con età materna T. 13 e 18 con malformazioni più gravi ANOMALIE NUMERICHE DEI CROMOSOMI SESSUALI Sono molto più comuni rispetto alle aberrazioni autosomiche perché meglio tollerate. In generale causano lievi problemi cronici in relazione allo sviluppo sessuale e alla fertilità. Sono spesso di difficile diagnosi alla nascita e molte si riconoscono solo alla pubertà. TRISOMIA XXY: SINDROME DI KLINEFELTER 1: 600 maschi nati vivi Prima causa di ipogonadismo e sterilità maschile Deriva da non disgiunzione dei cromosomi sessuali durante la prima meiosi materna o paterna. 15% sono mosaici La sindrome di Klinefelter è caratterizzata principalmente da: •insufficiente virilizzazione, mancano i caratteri secondari maschili •testicoli piccoli (ipogonadismo maschile) •azoospermia, •sterilità, •ginecomastia, •elevata statura media, •Il quoziente intellettivo è inferiore alla media ma il ritardo mentale è raro •aumento delle gonadotropine plasmatiche (soprattutto ormone follicolo stimolante) Trisomia 21: sindrome di down Trisomia 18: sindrome di Edwards Trisomia 13: sindrome di Patau