Scarica Malattie genetiche e sindromi correlate e più Appunti in PDF di Medicina Genetica solo su Docsity! LEZIONE 3 - MALATTIE GENETICHE MALATTIE GENETICHE ‣ malattie determinate da un’anomalia cromosomica ‣ malattie determinate dalla mutazione di un singolo gene ‣ malattie determinate da un’interazione tra più fattori genetici e più fattori ambientali ANOMALIE CROMOSOMICHE • sbilanciamento numerico o strutturale della costituzione cromosomica normale (22 autosomi + 1 sessuale; sono numerati in ordine di grandezza, il cromosoma 1 è il più lungo e il 23 è il più corto) • rischio di sbilanciamento - aumenta con l’aumentare dell’età materna - con un precedente figlio affetto da aneuploidia, c’è il rischio che lo sia dell’1% anche il secondo - con genitori eterozigoti per anomalie cromosomiche bilanciate - malformazioni fetali riscontrati con l’ecografia o con il triplotest - alterazioni biochimiche nella madre • la maggior parte di alterazioni cromosomiche sono incompatibili con la vita • le alterazioni compatibili alla vita sono alterazioni dei cromosomi sessuali e di altri tre tipi di cromosomi, tra cui il 21 • poliploidie: moltiplicazioni di tutto il corredo cromosomico (triploidia, tetraploidia, …) • aneuploidia: aumento o diminuzione di uno o più cromosomi (trisomia 21, monosomia dell’X, …) • mixploidia: l’alterazione c’è solamente in determinate linee cellulari - mosaicismo: le linee cellulari anomale derivano dallo stesso zigote delle altre, ma presentano mutazioni somatiche (poliploide o aneuploide) - chimera: le linee cellulari anomale derivano da zigoti differenti, quindi anche da popolazioni cellulari geneticamente distinte ✴4 tipi di combinazioni gametiche dopo la meiosi ✴traslocazione bilanciata: stessa situazione del genitore, quindi asintomatico ✴parziale trisomia rossa e parziale monosomia grigia: il patrimonio genetico non è bilanciato; si perde un pezzo di cromosoma rosso e si ha un pezzo in più di cromosoma grigio ✴parziale monosomia grigia e parziale trisomia rossa: il patrimonio genetico non è bilanciato; si perde un pezzo di cromosoma grigio e si ha un pezzo in più di cromosoma rosso SINDROME DI DOWN • trisomia 21 • compatibile alla vita • 1/1000 • caratteri fisici delle persone affette: occhi a mandorla, naso corto, ponte nasale stretto, bocca aperta, lingua tozza, dita corte • ritardo mentale e ritardo nella crescita • difetti cardiaci (nel 50% degli affetti), che possono essere causa di decesso • ipotiroidismo (nel 30% degli affetti) • epilessia (nel 6% delle persone) • celiachia (nel 4% delle persone) • demenza simile all’Alzheimer nell’età più avanzata • predisposizione alle infezioni dell’apparato respiratorio SINDROME DI EDWARDS • trisomia 18 • compatibile alla vita • 1/8000 • grave ritardo mentale e nella crescita • microcefalia, anomalie facciali e craniali, micrognanzia (mento piccolo e sfuggente), ipertelorismo (occhi distanti) e microftalmia (occhi piccoli) • polidattilia (dita in sovrannumero) o sindattilia (dita fuse tra di loro) • malformazioni cardiache (nel 90% degli affetti) • più del 50% muore nella prima settimana di vita • i soggetti con mosaico hanno migliori probabilità di sopravvivenza SINDROME DI PATAU • trisomia 13 • 1/15000 • grave ritardo mentale e di crescita • oloprosoencefalia (difetto di separazione del cervello nei due emisferi cerebrali) • labiopalatoschisi (anomalie del labbro o del palato), microftalmia (occhi piccoli) • malformazioni cardiache (nel 80% degli affetti) • il 50% muore poco dopo la settimana di vita • i soggetti con mosaico hanno migliori probabilità di sopravvivenza SINDROME DI TURNER • assetto cromosomico X0: manca un cromosoma X • 1/5000 • donna di statura bassa, a volte si presenta un rialzamento della pelle fra collo e spalle • mancanza di maturazione sessuale • sterile • rappresentano il 15-20% degli aborti spontanei • 75% è provocato da spermatozoi anomali, privi del cromosoma sessuale X SINDROME DI KLINEFELTER • assetto cromosomico XXY • 1/750 • uomo con ritardo mentale • sterile • testicoli ridotti di volume in età adulta • QI mediamente ridotto • difficoltà nell’espressione verbale e nella lettura
