Approfondimento sulle mutazioni genetiche, Dispense di Medicina Genetica

Scarica Approfondimento sulle mutazioni genetiche e più Dispense in PDF di Medicina Genetica solo su Docsity! CRE POLLHORFISHI VS HUTAHONI GENICHE VARIABILITÀ GENETICA TT — Il polimorfismo è una Una mutazione è un cambio variazione nel DNA che può del genotipo che produce avere un effetto fenotipico variabilità modificando il minimo o nullo; la sua fenotipo; la sua frequenza frequenza nella popolazione nella popolazione è e’ MAGGIORE dell’ 1% INFERIORE all'1%. | FENOTIPO NORMALE | | FENOTIPO MALATTIA do mutanone ponono colpire 12 DIA mu vani diveeli, de ABERRATUONI CROMOSOMICHE ponono niguadane puumoto dei onmoni n. MisoMia DEUEHONI CROHOSOMICHE sostituzioni puntiformi DONULBUNA ALL CVOMOIONA ITEM > POPONO COUIANL clp DUPLILATONI CROMOSOMICHE (A) ® , NS inversioni x 3 TRASUOCATIONI a 1 fed 1 È IS] MUYANONI: TRANSIHONI E TRANSVERSIONI È (G— 3. x "Li Transversioni da mMoggon panie due mutanoni nuguandono Lambiamenti di INGOU NUCLEOTIDI che definiamo Purine Pirimidine + YRANSIMONI: quando Quero vambiamento ponta dla SOSTITUTIONE di una puuna un L'attna punima odi UMa piamidina. Lon L'alta pinamiguna =» TRASVERSIONI: quando querro tambiamento ponta cuta sOsTiTutiONE d' una puma com una pinimdina e vievena TEFFEYTO SULL'AHMINO RUDO CODIFILAYO MUTAUONI SILENTI | quando il cambiamento non ha effetto null amminoaudo + MUTAYONI MISSENSO, quando deknminano nua proteina un tambiamento amminoaudo, n. da Uunna a angitina > MUTAZIONI NON SENSO , v». adlenina che cliventa mina, ja diventane un vodone di stop — MUTAYONI FRAMESHIT,Imennenone di nucleohdi L dia panto in usi e avvenuta camma tutta la LETTURA dute TRIPLETTE e quunai cammano tutti gui Amminoandi EFFETTO SULLO SPLICING codifiahi da Qu punto AIVENMONE DI UN INTRONE : uno spttung nonmole puo non awenine »L'inmone resta QU'INTERNO dell'eNA nemoggeno malo (modificanone nel mio queltone 0 donatone) OMISSIONE DI UNI ESONE : ELIMINA Un none all'intenno di una neguone cre viene Spuced AINIVAMONE DEL SITO CEIPYICO DI SPLIUNG: Qli' inteano di un eone 0 intnone -»1ambia da COSTITUFONE cLl'ENA numaggeno malto A Splicing normale B. Ritenzione di un introne Pri Can asa E CC ee=si 6 Attivazione del sito criptico di splicing Ei carne $ E2 ppiomettene e3 © Omissione di un esone cosa o_î lea i A_ Attivazione del sito di splicing accettore nascosto nell'introne 1 CS tw — a " B. Attivazione del sito di splicing donatore nascosto nell'esone 2 [ sb] er_h : cee MUTAGENESI., meccanisni aUnavenno uri Queste mutazioni mi ponono generano - HUXAGENESI SPONTANEA HISAPPARIAHENTO ALLA REPUCAHONE : ennoni durante lo REPUCATONE el DVA 0. muonponanone di un nudeohde net porro SBAGLIATO 00. Guanina mi appaia on una hmina => dopo lo. niplica none, nem proveolt 0. un'Qtmo. dupeivanone ni FISSERA L'aUele mutante inmaniena depnihva Guanine Mismatched G-T GC-to-AT transition paire with T base pair after mutation produced replication after next DNA {eplication ACGTC TECAG Wildtype ACGTCO —__b O TGTAG No ACATC 8 3 DNA ; ÈX e TETAG Mutant replication ACGTC p - AC | DNA sa 3° TGCAG 5 TG (9) AI replication Parental DNA ACGTC Widiype ACGTC TGCAG TGCAG > | ACGTC First-generation n TEecAG Wildtype progeny Second-generation progeny +HUYA GENESI SPONTANEA DEAMINARONE : de LITOSINE vu hanno questo gruppo amminivo (NU) in poririone Li ponono PERDERLO e vengomo can o a determina uma TRANSIHONE dla € aT MINA La 5-METIL-CITOSINA ( uno, celle moni puntiformi Hi net moshro ANA) n Ne Qbmamo a une fane con METIL-CITOSI + KUYAGENESI SPONTANEA METILAMONE/ ALCHILATIONE , 00 ALCMILAMONE dello. GUANINA e quvula qua premia di NITROSAMMINE e NITROSAMIDI (non du huto npontanee ) he liccantta che nono procto! ALLO . effetto nut dogane e AGGIUNGONO di Gruppi atom: nello porone b ctlla 7° quoruna. na con to. utvma. quonina: Guanina 06- altari ne rumane nu DIA puo favonine L'INSERIMENTO di nucteohdi ennati +UYA GENESI SPONTANEA ‘ DIMEEI di YIMINA, formati coll'ESPOSITONE Qu noggi utmavioteni (UN) Lom qurne vengono RIPARATI sia. st non do foneno autenmnnebbeno degui apparamenti nbagliati nel DA cne viene nuoamkeniia to MUTA GENESI SPONTANEA DEPURINANONE : PERDITA di punine, Ai bane arotate — tonwa un meo VUOTO je nuo colino AU DURA nepuniehivato m Poriono Opguungene nua punine che pinamdline couna ma di Mmamuoni RZ +HMUYA GENESI SPONTANEA INSERZIONI | DELEZIONE | a nuguuto di POSIMONAMENTO ERRATO culle amine durante da mnteri cel BUA m. neretto. vena. nrampo ni fonmo, un LOOP in cui un nuceeohae non enma ma inultohdi che vengono COPIGh' tp mi genna una DELETIONE ma ne IL L00p avviene nua callna neosniehavaDa mi puo genmane un nuceeohee in più sp alteranoni Fnoame Svuft, INSERZIONI $ AGTCGCATAGTT TCAGCGTATCAAAAACGTCGATC Template strand 3g... LUNI LIMI LIL LI LL... New strand 5 Looping out of è a _- new strand ia 8 ** TTT AGTCGCATAGTT AGTCGCATAGTTTT TOARCSTATORAZZORTORATO TCAGCGTATCAA AAACGTCGATC 259 ses Looping out of template strand One base insertion One base deletion on new strand | onnew strand 4 NÉ gu 03 AGTCGCATAGTT TTGCAGCTAG TERGSATATORARZOSTEGATO 7. -- cb DELEZIONI È csage T AGTCGCATAGTTTTTGCAGCTAG TCAGCGTATCAAAAACGTCGATC INSERZIONI ©020 CeB è ESCISSIONE DI NULLEDTID_» nnfema cre conhene vanie PROTEINE che fanmo pante delle proleine comvotte nella matatta YEEODERHA PIGHENTOSO Una volto. che 12 negmento contenente ie danno e niato ELIMINATO da cana priva di nudeoholi vene RIEMPITO dalla DIA poimotam . eChiuso da una DIA Uigani Quando amene una POTtURA dello. doppia catena, DUE patemi di RIPARO: (@) NON- HoHowogus END-)0ING (NME J) =» il Può RAPIDO MLA IL più DIFETTOSO (intmoduce degli enon) (b) MOMOLOGUS RELOMBINATION LMR) =» una SISTEMI BI RICOMBINAZIONE omologa pen nifonvrane L'ESATTA STRUTTURA cella vatena che m' e nola DN DN DNA-PK 0° Può quutone potensalmente degni ERRORI, COME TRASLOCATONI I alle estremità | sità 0 INVERSIONI CROMOSOMICHE ne rule unmoni viene fatta pen enuupio con caomoromi dei 0 all'inenno del eno onuziona TX ma INVERTENDO IL negrmento cronunomito 5 ole gp cento che nu punto di quuntvone RICUCITO sono prurent Complesso AL PICCOLE DELETIONI 0 INSERZIONI nucleo hdiche " Processamento SR È i delle estremità? = Nopprmmia un meumnisno memo di nolvataggio vienu unato nese Imwuunoglobubine pen guone PI VARIABILITÀÈ Tue) (gun nuceohdica cre nenve Loro per produnre paotelne che nitonoprano gui ANNTIGENI ton cu vanne Inontno su Saldatura I DIA gni 4 sx INIIIINI INNI ID©»u©I ' Formazione Jj un DSB ti Processamento 3 TPIasg b: una la niwmbinanone omologa, nono winvolle nume e PROTEINE (©. RADBO-RADBA)Lhe L'INVASIONE nni Une nenvono pen gue ne Aiuta ningota colino, nuto catena omolopa eameste I cool mn nucieoproterco coperto da RADSI —TTTTITITITITITITIII cio vomenie all du catere comptementani di RIPRISTINARE I paos da CONFIGURRZONE ORIGINALE oHnDvenzO l'intenvento 0 dinumutor proteine nenta l'aumoto oli alun ennone | | i li ; v Sintesi di DNA (28 Pr3 NONE vomvolta rulla RIPARAMONE det DNA iva nenve a COORDINARE gli eventi ceggutani he pantono dalla presenta di DANNI QUDNA che a nun volta € un fattone manunimonale, PROHILOVE Vani venti come rupanoti dai mea nismi L'orvanone di gini implivati nua INIBIZIONE della neptuarone olo appena dinumi ma vengono SEGNALATI us ret ciclo veBltutane (-+ BLOCCANO la REPLICAZIONE Aando lewpo a protemi come Pra au pntemi di nipano di INTERVENIRE e CORREGGERE quesh' ennoni ) Ha nemon nono Ingnado difando, p53 puo INDURRE L'ESPRISSIONE di PROTEINE che promuovono la. HORTE CELLULARE 0 APTOSI e hutte de cellule che pottintigtmente cono pontatniu: ci muranone FREQUENTA dell MUTAZIONI SPONTANEE RO fn E ntato calcolato che la frequento di muta none mo di cinca 0,5 x40°* pen nuceeohde pen anno =bivedia mente ogni nosmo gene net conso diglta norma vito. nubiste piu di 400000 muranioni I nwtnuavienu di nipano cencano di rupanane queste mutarioni ma ne vi sono dei DIFETTI nu gp di nipano ta FREQUENTA di to mutanoni € nettamente più alta + MALATTIE ASSOCIATE A-DIFETNI NEL RIPARO DI MUYATIONI da waggquon pante di Quali comi (Mutorioni di geni dimpano) sono omoiate qu una wuaggione preduportione debbo aviluppo di PATOLOGIE NEOPLASTICHE prolotte assouate al GA-NER o wutationi n Quante proteine sono amanat a nvanian qui dunipano cne nono coinvolte nuto XEROBERMA PIGHENTOSO » malata con fotorenmmuto: anque in wi 1 dimwu' di hmina fanno fahua ad emine Connetti pmalotte assouate al TC-NER o mutationi in Quante protere sono amaciat a nvaniari geni dunipano cne nono tonvolte netta COCKAYNE SYNDROHE = malata con fororenmmuto?, nua anne ad gltu malate Quai . nuta.ndo mentale, micnoencefalia. e nveuniamemno precore n prwalattie amowate al munmaten nepoun, MMR o mutanoni coinvolte nella SINDROME di LINCH | eneditania che predispone QUo pvituppo di tumvoru' a4 calon-netto na anche ad altruhpi Ai mo piWalattie amomate a difetti di ur omutamoni vomvolte pnila SINDROME dello SVILUPPO di TUMORI OVARICI pene niguanda rgeni BRCR2/BRCA: A QUmi geni + ntla FANCONI ANEMIA comvatada geni (20h) vomvolti net rupano det DIA mamite nicombinarone omologa e predupone Lo antuppo oli Leuwemie ate prwvolotte amowatea difetti della pencerrone del danno aL Da om. gene ATH e comvolto muna manatta, ATAXIA TELANGIECTASIA, ed e'uno dei geni in guado di penvepine. radon QL DNA e negnalanto prodotte amonate a. difetti net coondinamento cielo. nisponta cellutane al danno del DIA o SINDROME di UL FRAUMEN]I caurato da wwurazoni nu gue TPs ce Quando non e puntionante, Qumentano iL nischio di ogni hpo di tumvone tn0 cui umori mammani Beucemie e nantonu