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Ilaria Bini
Malattie nefrourologiche
22/11/07
prof. Segoloni
[riprendendo il discorso fatto durante l'ADI del 21/11... La proteinuria è segno di GNF {in
generale) o deve essere sempre associata a microematuria?
v la microematuria può essere segno di GNF; generalmente lo è, ma non è detto
(possona esserci altre cause, che dobbiamo escludere);
v la proteinuria, anche isolata, è sempre espressione di danno glomerulare (GNF o
danno glomerulare, come nel diabete). Rientra nelle cosiddette anomalie urinarie
isolate.
Se oltre alla proteinuria si ha anche microematuria, si è ancora più certi, ma nel
99.9% dei casi se un paziente è proteinurico ha un danno renale.
La sola situazione che non correla con un danno renale è la proteinuria ortostatica
(situazione molto rara: 0.1% di probabilità): si riscontra generalmente in persone
giovani, per di più di sesso maschile, adolescenti che hanno avuto un
accrescimento molto rapido; questo, se magari avviene nell'arco di un anno, un
anno e mezzo, in soggetti longilinei può comportare fa presenza di una proteinuria,
per motivi non ancora molto chiari (forse uno stiramento del peduncolo).
Compare sotto sforzo e in ortostatismo.
La diagnosi viene fatta tenendo il paziente a riposo: si fanno una proteinuria di notte
e quindi una di giorno]
NEFROPATIA DIABETICA
Nel corso della malattia diabetica, sia di tipo 1, sia di tipo 2, il rene può subire una serie di
danni, di cui la nefropatia diabetica è uno dei più gravi (forse è il più grave in assoluto, ma
non l'unico). Bisogna fare una distinzione fra ciò che è il rene nel diabete e la nefropatia
diabetica.
Danni renali nel DM
Ci sono vari risentimenti renali che possono complicare il DM; i più frequenti sono:
“infezione urinaria; concorrono alla sua comparsa:
o la presenza di glicosuria
a la predisposizione alle infezioni che un diabetico presenta già di per sé a
causa della difficoltà di utilizzo da parte dei PMN del glucosio (carburante
principale della loro attività), che determina un deficit dell'organismo nella
prima risposta contro le infezioni, svolta, appunto, dai neutrofili
e fondamentalmente, svuotamento vescicale non ottimale, che si ha
soprattutto nelle fasi più avanzate della neuropatia diabetica (ogni volta che
la vescica non si svuota bene, c'è la possibilità di sviluppo di infezioni, anche
importanti, che diventano ascendenti)
v pielonefrite: nel diabete, alto rischio di contrarla
Talvolta nel DM si può avere un quadro di patologia nefrologica interstiziale abbastanza
grave, caratterizzato da:
infezione ascendente
pielonefrite
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necrosi papillare
impegno della papilla dell'uretere, con possibili fatti ostruttivi, emorragici e infettivi
L molto importanti
Nel DM possono essercii altre forme di malattia renale associata, ma non strettamente
correlate con la malattia diabetica di per sé stessa.
L'ipertensione è un fattore di
ttraverso il meccanismo di
nsufficienza renale,
, a livello giomerulo renale, @ensione,
Li che genera un danno endoteliale_del_microcircolo, con_conseguente_fibrosi,_ sclerosi,
glomerulare e ne toarigiosi SÌ
NelTcorsò della malattia diabetica il paziente è abitualmente iperteso; molte volte
L l'ipertensione non è ben controllata e questo fa sì che Linertensione saranipagatnà
sommmarsi al danno interstiziale °
4) danno inte; rtiziale
Ricapitolando, abbiamo la possibilità di:
«<* danno interstiziale 2) dano 10 sderotito
«4 danno nefroangiosclerotico (ipertetbion)
<& necrosi papillare
| 3) danno da hecva: prio
Danno renale e aspettative di vita G pomibili fai ontataivi, emor, nper
Per molto tempo, il paziente con DMT1 ha avuto una sopravvivenza abbastanza ridotta;
oggi il diabetico, anche quello di tipo 1 (nel quale manca_la produzione insulinica, Che
vediamo con la mancanza di peptide C_ come criterio discriminante), vive molto a lungo e
per molti aspetti ha una vita simile a quella di un non diabetico.
Il rene è però uno dei bersagli a lungo termine del danno diabetico, ovvero del danno,
icroangiopatico. (complicano uuniou del diabett) .
Quande s'ingeristé il danno nefrologico, cioè la glomerulosclerosi diabetica (0 nefropatia”
diabetica): inizia un percorso assolutamente inarrestabile, che porterà=quet=renes
allinsufficienzarremalesterminalerconza mecessità:diziialisi. CD)
[
Questo è già un dramma, poiché il diabetico che arriva alla è uno dei modelli di
paziente in assoluto più difficili da gestire: è un paziente con uNa pessima qualità di vita,
che quando entra in dialisi ha un'attesa di vita molto limitata, minore rispetto ai pazienti in
dialisi non diabetici; in particolare, de=quandosentrazia=dialisicharscarse=probabilitàndi
sopravvivenzassuzmediosterminesiatendendenpermedio.termine:S:anni.
AI di là della perdita della funzione renale (si incappa in un'ipsufficienzazienalezeronica
votutiva che non si arresta, se non la fermiamo in tempo), l'insufficienza renale in un
diabetico determina un formidabileraumento-del-rischiorcardiovascolare (un diabetico già
di per sé ha un elevato rischio di questo tipo: se in più ha la complicanza renale, esso
aumenta in modo esponenziale)
Se lasciamo che la nefropatia diabetica inizi, avremo un paziente con una sorte
sfavorevole per quanto concerne la qualità di vita:
v l'accoppiata dialisi-diabete è davvero pessima
v [ischio, cardiovascolare molto elevato
Y di'conseguenzandì ore anticipata. moltoralto)
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NB: quando un diabetico ha una oppure la suafcreatmipa comincia a
muoversi, la procedura che può davvero salvargli la vita sul lungo tèrmine, garantirgli una
L qualità di vita eccellente e Impedirgli tutti i danni successivi è che venga avviato a un
programma diftrapiarito di pancreas e rene (SPK, Gwero "simultàaneous pancreas ‘and’
‘ic ney transplantation’). È un Jeluster di trapianto che vale solo per il DMT1f ed è una
Lu terapia fattibile, assolutamentéT non sperimentale, che permette risultati eccellenti. }
"It
È chiaro che un paziente con ‘urta clearance di 50 non passa per la dialisi; se un pazi
le
arriva da uno stato, di caso Uto benessere, (con una creatinina di 1.8 non ci ancora sono
La grossi guai) e non ha fondamentalmente una compromissione del visus. (temibile perché
non regredisce), possiamo davvero campale la ] i
Questo concetto Non è ancora molto noto in talia, a differenza degli USA, in cui il DM per
L il suo impatto è considerabile come un'epidemia.
Nel caso in cui un paziente con DMT1 sia andato in dialisi e venga magari trapiantato di
rene, èpossibite=che=ildarmorsiazanivatoza-zuinztiveltoztatepercuioneetrpitatindicazionera
farezilzitapiantendimpaneseas, perché questo è un intervento impegnativo che ha ottime
probabilità di sopravvivenza con un'equipe ben allenata: è infatti un intervento
endoperitoneale, che sehiede=che=nontcizsiaraneorarunarcompromissiene=coronarivare
cardionirealatoria ln-genere.e-il pancreas. òun.orsano-p9co maneggoyole.
Il rene viene messo in quella sede che avete visto in un'immagine [vedi slides], mentre il
pancreas è innestato a livello intestinale.
_ La possibilità di accedere a questo tipo di trapianto è una possibilità che ha tante=più
' chances:distovessomuantemitreprecove.
{77 Trapianto di isole pancreatiche 7
Torino è una delle poche sedi italiane (non sono neanche tante in Europa) dove è già stato
effettuato il trapianto di isole pancreatiche.
Può essere avviato a questo tipo di intervento un paziente con DMI, che presenti
condizioni di danno cardiovascolare.così avanzate. da.non,permettergli.di. esser sottoposto
frapiarito_di_rene,_che_é_n impegnativo dal_punto_di_vista_chirurgico,.ma_al
li pancreas.
Ga etodica € particolarmente difficile dal punto di vista dl ella ‘azione, soprattutto
si preleva un pancreas da cadavere
Y immediatamente dopo il prelievo lo si processa per 48 ore in una macchina, che
impartisce al pancreas una serie di movimenti particolari per metterlo a contatto con
la collagenasi; questa distrugge tutto il pancreas, mentrel Ulae$i liberano e,
con una metodica di ultracentrifugazione, possono essere prelevaîe
Y_ si controlla che le insulae siano yitali e che non.ci.siano.infezioni
v_ le insulae vengono sospess.in un piccolo volume di.liguido {un.po-come.una,sasca;
_.del_fegatof, dove,
ut, ,se,tutto,
A
procede come, dovrebbe, possono vive ci
In Canada e in Nord America il trapianto non si fa propriamente in Day Hospital, ma il
paziente in 3 giorni è rimandato a casa; viene fatto anche su quei pazienti che non
presentano deficit renale (diabetici di tipo 1 con il pancreas che non funziona).
Noi abbiamo applicato questa metodica su un paziente, perché in:Italia si può effettuare
solo"per pazienti che ‘abbianò già subito ‘Un'trapianto di rene; la motivazione è che per la
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NEFROPATIA DIABE TICA ;
ì) \pergli ce mia, )
2) 1 TEF-f l i i Acuuvui 7
Prodetti \inali di gliomlazioe Muongiale n
3) 'pereapauou duo) +
melma mesngiola 4 —
AU glomeruto 7
d) Riameo deu. tnembrana. di
Ljttrazione > PROTEINURIA 7
: : > :
A. Miuvalbumi ria 30.200 [die n
£ Macdo albui furia. > Bo [ue :
La Rene Diabetico 9 Acuto ct songo
; bncie in Dialisi N 9% a cina
YI fatto ce emer oluneaumeniato è importante, perché quando il
L rene diabetito comincia ad ammalarsi, diventa di di jopi maggiori (e questo è il
ri ir le pi perg cru, glomerulare,
caratteristica della nefropatia diabetica: °
o nel corso della malattia
o anche quando il paziente diabetico entra in dialisi, all'ultimo stadio dell’uremia: il
rene non va incontro al processo di rimpicciolimento (è questa una delle poche
situazioni in cui ciò non avviene): piuttosto è di dimensioni normali, o addirittura
aumentate]
[immagine in cui si vedono depositi di impregnazione argentina]
[immagini in cui si vedono le membrane basali di maggiore spessore]
L'aumento di spessore della membrana basale’ comporta il riassetto della membrana di
filtrazione, con un grosso passaggio di proteine (verrebbe da pensare che con uno
spessore aumentato ne passino di meno).
Riassumendo, in conseguenza dell'accumulo di depositi a livello prima mesangiale, poi
eee o
lo subendoteliale, in varie sedi, si ha danno della membrana basale (membrana di
filtrazione), di cui la proteinuria è espressione.
{Eaneropatia beticardari da lu Cal Si tratta di pazienti che perdono ingenti
o. quantità di proigine: è "possibile avere ‘proteinuri ‘di 15, 20, 30 g.
Una volta che il paziente è arrivato a questo stadio non abbiamo a disposizione alcuna
terapia efficace per bloccare l'evoluzione. Possiamo solo rallentaria, intervenendo sui
_ fattori dì rischio.
Non si sa perché ci siano alcuni pazienti diabetici, che magari lo sono per tutta la vita, che
non sviluppano mai nefropatia diabetica. Si sono studiati i rapporti fra diabete e nefropatia
= diabetica maggiormente nel DMT1.
Storia naturale della nefropatia diabetica ‘
[ [slide sulla storia naturale della nefropatia diabetica. Fasw lack ente
; Nella nefropatia incipiente (ovvero prima che inizi la nefropatia) e nelle prime fasi della
nefropatia la funzione renale è decisamente aumentata! C’è, per esser più precisi,
fiperfiltrazione Si trova un aumento della situazione renale soltanto in tre situazioni:
1. primo trimestre di gravidanza (fisiologicamente, quindi)
2. diabete
3. fasi transitorie, molto, molto brevi, nelle sindromi nefrosiche iniziali (sono comunque
assai difficili da individuare)
L Nel diabete, magari per alcuni anni i pazienti hanno una clearance di 140-160 (il normale è
fino a 120); l'errore in cui si può cadere è di interpretare questo come un rene che
funziona bene, mentre in realtà questo è un rene che, se non interveniamo,
[ inevitabilmente andrà incontro alla glomerutosclerosi diabetica. TAN NV
Poi, nella fase [vedi slide] fra nefropatia incipiente e clinica fl'rene inizia a funzionare meno}
L bene'& rientra nella normalità» ma rispetto a prima c'è già uria discesa. Clinico,
Quando l'escrezione di albumina supera un certo livello, quello dellatmicroalbuminuria,
giochi sono fatti; quando siamo arrivati alla nefropatia incipiente, ogni'anno quel paziente
erderà 10 punti di clearance di filtrato glomerulare: inevitabilmente va incontro
abbastanza rapidamente a una discesa di tiltrato fin verso i 40 0 30; a questo punto
l'evoluzione diventa imprevedibile (può anche esser molto, molto rapida). Quando ci
troviamo qui non c’è molto da fare: i reni segnano il tempo del paziente...
Se abbiamo preso i provvedimenti molto prima, la malattia renale non compare e se
invece interveniamo nella fase in cui comincia a esserci un certo risentimento, abbiamo
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ancora un certo spazio per poter far regredire. Purtroppo però questo momento viene però
perso.
Ci sono varie fasi:
primi 7-13 aax
- o non compaiono alterazioni
o £é ipertrofia
o se facessimo una biopsia, si inizierebbero a vedere quelle anomalie (depositi
-_ mesangiali) di cui sopra; la biopsia non viene fatta però, perché il rene
funziona bene (c'è un'ipertrofia e aumenta il filtrato glomerulare) =
nefropatia Incipiente:;
-_ o abbiamo la microalbuminuria come marcatore. iu utile ne [Ll perché
ci permette di prevedere che quel paziente andrà incontro al processo di
decadimento della funzione renale ed è prevalentemente legata alla
- nefropatia diabetica incipiente (a differenza del DMTZ_in cui la proteinuria
di adtri fattori
o ll filtrato glomerulare è aumentato o è già sceso un po' e quindi è normale
= o la pressione arteriosa , Sla nei pazienti con
proteinuria, sia negli altri. II DMT2 è sempre quello più ipertensivizzante
Quando la proteinuria è persistente e il filtrato glomerulare è ridotto i giochi son fatti:.
- o se abbiamo un DMT1 non si possono più prendere in considerazione
trattamenti conseiVativi, ma bisogna avere il coraggio di pensare a un
trapianto
n o Nel DMT2 abbiamo invece molto più margi
dieta alle abitudini di vita (fumo), al controllo dell’ipertensione
= Fattori di rischio
Sono importanti fattori di rischio:
v scadente controllo glicemico.
È una delle cause più importanti della comparsa e dell'evoluzione
della nefropatia.
Si valuta sulla base dell'HbA1c. E’ possibile vedere come [vedi slide] il
declino del filtrato glomerulare correla in maniera proporzionale con:
o HbATC
o Albuminuria
o Pressione arteriosa media
o Colesterolo
Con una HbA1c sopra 7, il paziente non ha una buona sorte: una
HbA1c incantrollata significa inevitabile evoluzione verso la nefropatia.
Se poi il paziente è già nefrapatico, con un'accelerazione di 8-10
ml/anno, il tutto dev'essere moltiplicato per un fattore peggiorativo x...
v microalbuminuria o proteinuria.
È un fattore di rischio perché è si conseguente alla nefropatia
incipiente, ma in ogni caso, per qualunque malattia, rappresenta un
fattore di peggioramento
[slide che mostra il rapporto fra creatinina e proteinuria]
Più la proteinuria è elevata, più è alta la probabilità di procedere
rapidamente verso l'insufficienza renale
v ipertensione
La pressione arteriosa nel DMT1 non è mai troppo bassa: per i gruppi
londinesi che hanno studiato molto bene questo aspetto se il paziente
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