Tratamento e Prevenção do Câncer de Colo de Útero: HPV e Regulação do Ciclo Celular, Notas de estudo de Medicina

Baixe Tratamento e Prevenção do Câncer de Colo de Útero: HPV e Regulação do Ciclo Celular e outras Notas de estudo em PDF para Medicina, somente na Docsity! SP 1.1  Eu sempre fui só de você... 1 SP 1.1 – Eu sempre fui só de você... Abertura Fechamento Status Done TEXTO DO CASO Adriana, com 23 anos, está no último ano de administração em uma Universidade privada. Trabalha pela manhã como secretária de uma dentista do seu bairro. Desde os 18 anos namora com Adson, de quem está noiva há 2 anos. Sua menarca foi aos 13 anos; sexarca aos 17 anos com Adson seu único parceiro sexual até o momento. São apaixonados e não se desgrudam. Não fez uso da vacina contra HPV porque disseram que dói e seu último exame citopatológico do colo uterino foi normal e realizado há 3 anos. Há pouco mais de dois meses procurou a UBS de sua área pra atualizar seus exames preventivos ginecológicos de rotina, sem nenhum sintoma específico. Quando retornou à consulta para inteirar-se dos resultados dos exames que tinha feito, ficou muito surpresa quando a enfermeira Doralice informou que “havia um pequeno problema no material colhido na lâmina, mas que não era nada graveˮ e já tinha mostrado para a doutora da microárea da Adriana e ela havia feito uma solicitação de colposcopia para o ambulatório de especialidades. De fato, o resultado da citologia mostrava: “células escamosas atípicas de significado indeterminado ASCUS .ˮ Algumas semanas mais tarde, a médica do ambulatório de especialidades realizou a colposcopia e observou antes a lâmina que vinha anexa ao pedido do procedimento (a seguir reproduzida) e procedeu o exame. Como encontrou uma área acetobranca no colo do útero, realizou uma biópsia local, que, devido ao resultado obtido, tornou necessária realizar posteriormente um procedimento cirúrgico, sendo a paciente encaminhada para acompanhamento em um hospital especializado. Adriana, muito assustada, passou a ficar horas na internet tentando descobrir por que algumas de suas células haviam alterado. Em sua pesquisa acabou achando que Adson pode ser o culpado de tudo. PONTOS IMPORTANTES Adriana, 23 anos; Menarca aos 13 anos; Sexarca aos 17 anos; Adson: namorado e único parceiro sexual; Não fez uso da vacina contra HPV; Último exame citopatológico do colo uterino foi normal e realizado há 3 anos; A enfermeira Doralice informou que “havia um pequeno problema no material colhido na lâmina, mas que não era nada grave ;ˮ Ambulatório de especialidades realizou a colposcopia; August 15, 2023 August 29, 2023 SP 1.1  Eu sempre fui só de você... 2 O o resultado da citologia mostrava: “células escamosas atípicas de significado indeterminado ASCUS ;ˮ Área acetobranca no colo do útero; Ela achou que Adson pode ser o culpado de tudo. → pesquisar dados epidemiológicos no DATASUS, INCA PERGUNTAS  Como ocorre o ciclo celular? O que acontece nas fases?  Quais são as proteínas reguladoras e como funcionam?  Quais são e como funcionam os supressores?  Como ocorre o estímulo para a divisão?  O que são os pontos de checagem e como eles são regulados?  Qual a relação do ponto de checagem com a apoptose?  O que é HPV? Como se organiza biologicamente? Quais são as características biológicas? Existem variações ou tipos? Como ocorre o processo fisiopatológico?  Quais são os fatores de risco associados à infecção de HPV? Como é realizado o diagnóstico e a prevenção para o HPV? Como é realizado o rastreamento do HPV? Relacione com as políticas públicas do SUS. Como é realizado o tratamento para o HPV e câncer de colo de útero? Qual a relação do HPV com câncer de colo de útero?  Qual é a epidemiologia (incidência e mortalidade) do câncer de colo de útero?  O que é neoplasia, tumor, câncer maligno e câncer benigno? Quais são as diferenças? RESPOSTAS Como ocorre o ciclo celular? O que acontece nas fases? O ciclo celular é o processo pelo qual uma célula passa para crescer, se duplicar e se dividir em duas células filhas. É altamente regulado para garantir a precisão e a integridade das divisões celulares. É dividido em intérfase G1, S e G2 e divisão (mitose ou meiose). Intérfase Possui a duração mais variável na maioria dos organismos devido ao fato de ser o período que mais sofre influência de fatores extracelulares. De forma a preparar a célula para a fase S, ocorre a síntese de enzimas imprescindíveis catalisadoras da síntese de trifosfatos de desoxirribonucleosídeos; enzimas da síntese das DNA-polimerases; enzimas ativadoras dos genes que codificam histonas; Decisão entre: continuar a proliferação ou entrar em G0 (quiescência); Há pontos de verificação chamados pontos de checagem (checkpoints) que monitoram a saúde da célula antes de permitir que ela prossiga para as próximas fases do ciclo. Fase G1 a célula cresce, duplicação de organelas, sintetiza macromoléculas. A célula verifica suas condições e se prepara para a replicação do DNA na Fase S. Se o DNA estiver danificado, a célula precisa impedir a replicação para evitar a propagação de mutações. Se o DNA estiver danificado (por exemplo, devido à radiação, produtos químicos, etc.), o p53 é ativado em resposta a esses danos. O p53 tem várias funções, uma das quais é a ativação do p21. A p21 é um inibidor de quinase dependente de ciclina CDK que atua como um regulador negativo do ciclo celular. As CDKs são enzimas que regulam a progressão do ciclo celular — especialmente aquelas necessárias para avançar da Fase G1 para a Fase S. Isso interrompe temporariamente a progressão do ciclo celular, permitindo que a célula repare os danos no DNA antes de prosseguir, porém se ela não reparar, elas vão ativar processos que vão levar à morte celular programada. Fase S durante essa fase, o DNA da célula é replicado para produzir duas cópias idênticas do genoma. Fatores extracelulares não determinam mais os eventos do ciclo celular. Comumente, possui duração de 7h a 8h. Ocorre a duplicação semiconservativa do material genético SP 1.1  Eu sempre fui só de você... 5 Quais são as proteínas reguladoras e como funcionam? Reguladoras: ciclinas e CDKs. As ciclinas são proteínas reguladoras que têm níveis variáveis durante o ciclo celular. O nome "ciclinas" deriva do fato de que suas concentrações aumentam e diminuem cíclica e sequencialmente à medida que a célula passa pelas diferentes fases do ciclo. Cada tipo de ciclina está associado a uma fase específica do ciclo celular. responsáveis pela regulação das CDKS; sofrem ciclo de síntese e degradação a cada ciclo célula; essas proteínas formam complexos ciclina/CDK específicos; possuem como função dirigir o ciclo celular de modo ordenado e unidirecional. Quinases Dependentes de Ciclina CDKs) regulam a progressão do ciclo celular. Elas estão sempre presentes na célula, mas sua atividade é controlada pela ligação de ciclinas. As CDKs não podem exercer suas funções sem a ligação adequada das ciclinas, daí o termo "dependentes de ciclina". Cada tipo de CDK está associado a uma ou mais ciclinas específicas. proteínas centrais na regulação do ciclo celular; atividade é regulada pela ligação às ciclinas; principal função das CDKss é fosforilar substratos envolvidos na progressão do ciclo celular. Quais são e como funcionam os supressores? Supressores: os supressores de tumores são proteínas que desempenham um papel crítico na regulação do ciclo celular e na prevenção do desenvolvimento de câncer. Eles monitoram a integridade genômica e ajudam a controlar o crescimento e a divisão celular, impedindo a proliferação descontrolada das células. Três exemplos importantes de supressores de tumores são p53, p21 e pRb. p53 Quando o DNA sofre danos, seja por exposição à radiação, produtos químicos ou outras causas, o p53 é ativado. A proteína p53 pode desencadear várias respostas para lidar com esses danos: parada do ciclo celular: o p53 pode ativar a expressão da proteína p21, que inibe a atividade das quinases dependentes de ciclina CDKs). Isso leva à paralisação temporária do ciclo celular, permitindo que a célula repare os danos no DNA antes de continuar com a divisão. ativação da Reparo do DNA o p53 também pode estimular a ativação de vias de reparo do DNA, permitindo que a célula corrija os danos antes que eles sejam transmitidos para as células filhas indução da apoptose: se os danos no DNA forem muito graves para serem reparados, o p53 pode induzir a apoptose (morte celular programada), impedindo que células com danos genéticos se proliferem. p21 é um inibidor das quinases dependentes de ciclina CDKs). Ela é ativada principalmente pelo p53 em resposta a danos no DNA. quando a p21 é ativada, ela interage com as CDKs, impedindo sua atividade. Isso resulta na parada do ciclo celular, permitindo a reparação do DNA antes da progressão para as fases de replicação e divisão celular. é um exemplo de como os supressores de tumores atuam para evitar a proliferação de células com danos genéticos. pRb Proteína Retinoblastoma) Regula a passagem da fase G1 para a fase S do ciclo celular. Atuação da p53 na manutenção da integridade do genoma. Quando o DNA sofre mutação, a p53 acumula-se na célula e ativa o gene CDKN1A, que codifica inibidores do ciclo celular (p. ex., p21 que inibem a ação de CDK sobre a pRB, mantendo-a inativa. Como os fatores de transcrição ficam “sequestradosˮ pela pRB, ocorre parada na divisão celular. Durante esse tempo, entram em ação produtos de genes de reparo do DNA. Se o reparo é eficaz, a célula prossegue em sua atividade normal. Caso o defeito não seja corrigido, são ativados genes pró-apoptóticos (p. ex., BAX, e a célula é estimulada a entrar em apoptose. SP 1.1  Eu sempre fui só de você... 6 Em sua forma inativa, pRb liga-se a proteínas chamadas de E2Fs, que são responsáveis por promover a transcrição de genes envolvidos na replicação do DNA 💡 Na fase G1, pRb está ativa e liga-se às E2Fs, inibindo sua atividade transcripcional. Isso mantém a expressão de genes envolvidos na replicação do DNA sob controle, prevenindo que as células entrem prematuramente na fase S. Quando pRb é fosforilada por quinases dependentes de ciclina, liberam-se as E2Fs, permitindo que os genes para replicação do DNA sejam ativados e o ciclo celular progrida para a fase S. 💡 A importância da pRB no surgimento de tumores pode ser facilmente compreendida, pois toda vez que a proteína deixa de atuar pode ocorrer multiplicação celular descontrolada. A pRB perde sua função por: 1 mutações no gene, herdadas ou adquiridas. Tais mutações alteram o sítio de ligação da pRB com o E2F e, com isso, este fica disponível para se ligar ao DNA e induzir a divisão celular; 2 ligação a proteínas de vírus oncogênicos, que ocupam o sítio de ligação da RB com o E2F. A proteína E7 do HPV, a proteína E1A do adenovírus e o antígeno T do vírus SV40 ligam-se à pRB e bloqueiam sua ligação ao E2F. Nesses casos, a proteína RB é funcionalmente inativada pela ligação a uma proteína viral e não age mais como inibidora do ciclo celular. Os antígenos do vírus símio 40 e antígenos T grandes do poliomavírus, a proteína EIA do adenovírus e a proteína E7 do HPV  todos se ligam à forma hipofosforilada da RB. A ligação ocorre no mesmo local da RB que normalmente sequestra fatores de transcrição E2F. Patologia  Robbins) 💡 O papel antioncogênico do gene RB é notório: 1 a pRB é encontrada em células normais, mas está ausente ou modificada no retinoblastoma; 2 transfecção do gene RB normal em células cancerosas reverte o fenótipo maligno; 3 pacientes com retinoblastoma tratado apresentam maior risco de desenvolver osteossarcoma; 4 indivíduos com defeito congênito no gene RB, mas que não desenvolvem retinoblastoma têm maior incidência de outros tumores, principalmente osteossarcoma; 5 perda dos dois alelos do gene RB é encontrada em outros cânceres, como osteossarcoma, sarcomas de tecidos moles e carcinomas de mama, pulmão, bexiga e próstata. Algumas vezes, não há defeitos estruturais no gene RB, mas a proteína é deficiente, o que ocorre por defeitos em certos genes CDKs, ciclina D, p16 cujos produtos levam à hiperfosforilação da pRB. Bogliolo  Patologia, página 257 O estímulo para a divisão celular é controlado por uma combinação de sinais intrínsecos e extrínsecos que a célula recebe do ambiente ao seu redor e do seu próprio estado interno. Esse processo é altamente regulado para garantir que a divisão celular ocorra apenas quando necessário e quando as condições são adequadas. Aqui estão alguns dos principais estímulos e fatores que desencadeiam a divisão celular: Fatores de Crescimento e Sinais Extracelulares Fatores de crescimento são proteínas liberadas por células vizinhas ou por células especializadas que atuam como sinais para promover a divisão celular. Esses fatores de crescimento se ligam a receptores específicos na membrana celular, desencadeando cascata de sinais intracelulares que estimulam a entrada da célula em diferentes fases do ciclo celular. Exemplos de fatores de crescimento incluem o fator de crescimento epidérmico EGF e o fator de crescimento derivado de plaquetas PDGF. Sinais do Meio Ambiente As células também respondem a condições ambientais, como a disponibilidade de nutrientes e oxigênio. Se as condições são favoráveis e recursos suficientes estão disponíveis, a célula é mais propensa a entrar na divisão celular. Sinais de Dano ao DNA Danos no DNA, como quebras de fita dupla, são sinais críticos para a célula interromper o ciclo celular e, muitas vezes, ativar mecanismos de reparo do DNA. O p53 é uma proteína que responde a danos no DNA e pode induzir a parada do ciclo celular para permitir a reparação. Ciclinas e CDKs O complexo formado pelas ciclinas e CDKs é um componente central na regulação da entrada na fase S e em outras transições do ciclo celular. A presença de ciclinas específicas em certos pontos do ciclo estimula a atividade da CDK correspondente, que, por sua vez, desencadeia a progressão do ciclo. Tamanho Celular e Integridade Genômica SP 1.1  Eu sempre fui só de você... 7 A célula verifica seu tamanho e a integridade do DNA antes de entrar na divisão. A célula precisa atingir um tamanho mínimo para ter recursos suficientes para sustentar as células filhas. Se o DNA estiver danificado ou não replicado corretamente, mecanismos de verificação de qualidade podem impedir a progressão. O que são os pontos de checagem e como eles são regulados? Os pontos de checagem controlam as transições entre os estágios do ciclo celular. Avalia se há lesão no DNA, se a célula está pronta para se dividir, se todo o material foi duplicado, se o fuso está ligado corretamente aos cromossomos antes de arrastar. Fase G1 A principal molécula na interfase que atua nos pontos de checagem é a p53. se ela perde função → mutações, alterações no material genético, neoplasias quando tem uma lesão no material genético (físico, químico ou biológico) → sintetização da p53  fim do ciclo celular p53 é sintetizada na presença de um dano p21 níveis de p53 aumentados faz com que haja a síntese de outra proteína chamada de P21 p21 e p53 interrompem o ciclo celular (tanto em G1 quanto em G2 até a célula repare aquele dano, se ela não reparar, elas vão ativar processos que vão levar à morte celular programada Fase G2 Complexo MPF Fator Promotor de Maturação) quando a célula não tem nenhum dano, que todo o material foi duplicado em S, o MPF é ativado e progride para mitose é uma ciclina e uma CDK ajuda no controle/passagem da célula de G2  M lesão no material genético → deixa o fator MPF inativo → célula paralisada no G2 p53 atua na fase G2 também, verificando se tem algum tipo de dano Qual a relação do ponto de checagem com a apoptose? O ponto de checagem do ciclo celular e a apoptose (morte celular programada) estão interconectados de várias maneiras, e essa relação desempenha um papel crucial na manutenção da integridade genômica e na prevenção do desenvolvimento de câncer. A apoptose é um mecanismo de proteção que elimina células danificadas, comprometidas ou excessivas, evitando a proliferação de células anormais. 1º ponto: G1/S. Principal molécula que atua na intérfase: p53  perdendo sua função abre caminhos para mutações genéticas (neoplasias). A partir do momento da lesão no material genético começo a sintetizar p53 e ela para o ciclo celular. Não atua sozinha: junto com a p21. Essas moléculas irão interromper o ciclo celular tanto em G1 quanto em G2. Interrompe o ciclo até a célula reparar o dano, caso não ocorra, elas vão ativar processos que vão levar a morte celular programada. p53 e p21 genes supressores de tumor (inibição do ciclo celular); Reparo celular ou morte celular (apoptose). 2º ponto: G2/M. p53 a partir do momento que eu tenho um erro/lesão/dano, deixa o complexo MPF inativo (a cél fica paralisada em G2. Se não, ativa o MPF. Complexo MPF (fator promotor de maturação): a partir do momento em que a cél não tem nenhum dano, todo o material foi duplicado corretamente em S, esse fator promotor de maturação é ativado. Nada mais é que uma ciclina e CDKS. Ajuda no controle/passagem, da cél de G2 para M. A partir dele se tem o início da fase de mitose: condensação cromossômica; ruptura da carioteca; montagem do fuso; degradação da ciclina. 3º ponto: MITOSE (onde as cromátides se separam, entre metáfase e anáfase). O que é HPV? Como se organiza biologicamente? Quais são as características biológicas? Existem variações ou tipos? Como ocorre o processo fisiopatológico? O Papiloma vírus humano HPV é um vírus pertencente à família Papillomaviridae do gênero Papilomavirus, caracterizado por possuir uma cadeia dupla de DNA. Ele possui uma cápside proteica que envolve seu genoma de DNA de cadeia dupla. A organização biológica do HPV é típica dos vírus de DNA, onde o DNA viral é replicado no núcleo da célula hospedeira. Três oncogenes E5, E6 e E7 os quais regulam o processo de transformação. E6 e E7 interferem com a função dos genes celulares supressores de tumores p53 e pRB. Duas proteínas regulatórias E1 e E2 as quais regulam a transcrição e replicação. interagem em um equilíbrio complexo durante o ciclo de vida do HPV. proteína E2 regula a expressão da proteína E1, controlando a replicação do DNA viral. interação E2E1 é essencial para a replicação viral e para manter o número de cópias do genoma viral dentro da célula hospedeira. SP 1.1  Eu sempre fui só de você... 10 Rastreamento O rastreamento do câncer é uma estratégia dirigida a um grupo populacional específico no qual o balanço entre benefícios e riscos dessa prática é mais favorável, com impacto na redução da mortalidade. Os benefícios são o melhor prognóstico da doença, com tratamento mais efetivo e menor morbidade associada. Os riscos ou malefícios incluem os resultados falso-positivos, que geram ansiedade e excesso de exames; os resultados falso-negativos, que têm como consequência a falsa tranquilidade do paciente; o sobrediagnóstico e o sobretratamento, relacionados à identificação de tumores de comportamento indolente (diagnosticados e tratados sem que representassem ameaça à vida) e os possíveis riscos dos testes para rastrear os diferentes tipos de câncer BRASIL, 2010; INCA, 2021. O rastreamento do câncer do colo do útero se baseia na história natural da doença e no reconhecimento de que o câncer invasivo evolui a partir de lesões precursoras (lesões intraepiteliais escamosas de alto grau e adenocarcinoma in situ), que podem ser detectadas e tratadas adequadamente, impedindo a progressão para o câncer. O método principal e mais amplamente utilizado para rastreamento do câncer do colo do útero é o teste de Papanicolaou (exame citopatológico do colo do útero). Segundo a Organização Mundial da Saúde OMS, com a cobertura de, no mínimo, 80% da população-alvo, e a garantia de diagnóstico e tratamento adequados dos casos alterados, é possível reduzir, em média, de 60 a 90% a incidência do câncer cervical invasivo  WHO, 2002, OPAS, 2016. Diretrizes do rastreamento O método de rastreamento do câncer do colo do útero no Brasil é o exame citopatológico (exame de Papanicolaou), que deve ser oferecido às mulheres na faixa etária de 25 a 64 anos e que já tiveram atividade sexual BRASIL, 2010, INCA, 2016. A priorização dessa faixa etária como população-alvo justifica-se por ser a de maior ocorrência das lesões de alto grau, passíveis de serem tratadas efetivamente para não evoluírem para o câncer. Segundo a OMS, a incidência desse câncer aumenta nas mulheres entre 30 e 39 anos, e atinge seu pico na quinta ou sexta década de vida. Antes dos 25 anos prevalecem as infecções por HPV e as lesões de baixo grau, que regredirão espontaneamente na maioria dos casos e, portanto, podem ser apenas acompanhadas conforme recomendações clínicas. Após os 65 anos, por outro lado, se a mulher tiver feito os exames preventivos regularmente, com resultados normais, o risco de desenvolvimento do câncer cervical é reduzido dada à sua lenta evolução INCA, 2016. A rotina recomendada para o rastreamento no Brasil é a repetição do exame Papanicolau a cada três anos, após dois exames normais consecutivos realizados com intervalo de um ano. A repetição em um ano após o primeiro teste tem como objetivo reduzir a possibilidade de um resultado falso-negativo na primeira rodada do rastreamento. A periodicidade de três anos tem como base a recomendação da OMS e as diretrizes da maioria dos países com programa de rastreamento organizado. Tais diretrizes justificam-se pela ausência de evidências de que o rastreamento anual seja significativamente mais efetivo do que se realizado em intervalos de três anos INCA, 2016. O rastreamento de mulheres portadoras do vírus HIV ou imunodeprimidas constitui uma situação especial, pois, em função da defesa imunológica reduzida e, consequentemente, da maior vulnerabilidade para as lesões precursoras do câncer do colo do útero, o exame deve ser realizado logo após o início da atividade sexual, com periodicidade anual após dois exames normais consecutivos realizados com intervalo semestral. Por outro lado, não devem ser incluídas no rastreamento mulheres sem história de atividade sexual ou submetidas à histerectomia total por outras razões que não o câncer do colo do útero BRASIL, 2016. É importante destacar que a priorização de uma faixa etária não significa a impossibilidade da oferta do exame para as mulheres mais jovens ou mais velhas. Na prática assistencial, a anamnese bem realizada e a escuta atenta para reconhecimento dos fatores de risco envolvidos e do histórico assistencial da mulher são fundamentais para a indicação do exame de rastreamento. As mulheres diagnosticadas com lesões intraepiteliais do colo do útero no rastreamento devem ser encaminhadas à unidade secundária para confirmação diagnóstica e tratamento, segundo as diretrizes clínicas estabelecidas BRASIL, 2016. Diagnóstico Precoce A estratégia de diagnóstico precoce contribui para a redução do estágio de apresentação do câncer WHO, 2017. Nessa estratégia, é importante que a população e os profissionais estejam aptos para o reconhecimento dos sinais e sintomas suspeitos de câncer, bem como o acesso rápido e facilitado aos serviços de saúde. Por apresentar sinais e sintomas apenas em fases mais avançadas, o diagnóstico precoce desse tipo de câncer é de difícil realização, mas deve ser buscado por meio da investigação de sinais e sintomas mais comuns como BRASIL, 2016; OPAS, 2016 Corrimento vaginal, às vezes fétido Sangramento irregular em mulheres em idade reprodutiva. Tratamento para HPV: não há cura para o vírus, e as verrugas podem desaparecer por conta própria. O tratamento visa eliminar as verrugas. Uma vacina que previne os variados tipos de HPV com maior probabilidade de causar verrugas genitais e câncer cervical é recomendada para meninos e meninas. Tratamento para câncer de colo de útero: se confirmada a presença de lesão precursora, ela poderá ser tratada a nível ambulatorial, por meio de uma eletrocirurgia. O tratamento para o Câncer de Colo Uterino caso deve ser avaliado e orientado por um médico. O tipo de tratamento SP 1.1  Eu sempre fui só de você... 11 dependerá do estadiamento (estágio de evolução) da doença e fatores pessoais, como idade da paciente e desejo de ter filhos. Na maioria dos casos, em estágios iniciais, envolve cirurgia Histerectomia Total Radical), por vezes seguida de tratamento complementar com quimioterapia ou radioterapia. Em estágios avançados, em que há comprometimento dos gânglios linfáticos (linfonodos) da pelve ou de outros órgãos, envolve uma combinação de quimioterapia e radioterapia ou apenas quimioterapia. O papilomavírus humano HPV é a infecção viral mais comum do trato reprodutivo. A maioria das mulheres e homens sexualmente ativos será infectada em algum momento de suas vidas e algumas pessoas podem apresentar infecções recorrentes. O tempo mais provável para a aquisição de infecção para homens e mulheres é pouco depois de se tornarem sexualmente ativos. O HPV é sexualmente transmissível, mas o sexo com penetração não é necessário para a transmissão. O contato genital, pele a pele, é um modo de transmissão reconhecido. Existem muitos tipos de HPV e a maioria deles não causa problemas. As infecções geralmente desaparecem sem qualquer intervenção, dentro de alguns meses após a aquisição, e cerca de 90% desaparecem no período de dois anos. Uma pequena proporção de infecções com alguns tipos específicos de HPV pode persistir e progredir para um câncer. O câncer do colo do útero é a doença mais frequentemente relacionada ao HPV. Quase todos os casos de câncer do colo do útero podem ser atribuídos à infecção pelo HPV. A infecção com certos tipos de HPV também provoca uma proporção de cânceres do ânus, vulva, vagina, pênis e orofaringe, que são evitáveis usando estratégias de prevenção primária semelhantes às do câncer de colo do útero. Os tipos de HPV que não causam câncer (especialmente 6 e 11 podem causar verrugas genitais e papilomatose respiratória (doença caracterizada pelo aparecimento de tumores nas vias respiratórias, que vão do nariz e da boca até os pulmões). Embora essas condições sejam raramente fatais, o número de recidivas pode ser considerável. As verrugas genitais são muito comuns, altamente infecciosas e afetam a vida sexual. Qual é a epidemiologia (incidência e mortalidade) do câncer de colo de útero? Incidência e mortalidade. Incidência: no Brasil, excluídos os tumores de pele não melanoma, o câncer do colo do útero é o terceiro tipo de câncer mais incidente entre mulheres. Para o ano de 2022 foram estimados 16.710 casos novos, o que representa um risco considerado de 15,38 casos a cada 100 mil mulheres INCA, 2021. Na análise regional, o câncer do colo do útero é o primeiro mais incidente na região Norte 26,24/100 mil) e o segundo nas regiões Nordeste 16,10/100 mil) e Centro-Oeste 12,35/100 mil). Já na região Sul 12,60/100 mil) ocupa a quarta posição e, na região Sudeste 8,61/100 mil), a quinta posição INCA, 2019. As taxas ajustadas de incidência por estados e o Distrito Federal podem ser vistas na figura 1. O ajuste por idade possibilita a comparação entre os estados, eliminando o efeito das diferenças na composição etária entre eles. Figura 1. Representação espacial das taxas estimadas de incidência por neoplasia maligna do colo do útero, ajustadas por idade pela população mundial, por 100 mil mulheres, segundo Unidade da Federação, 2022. As taxas de incidência e o número de casos novos estimados são importantes para avaliar a magnitude da doença no território e programar ações locais. A tabela 1 mostra o número de casos novos estimados e as taxas brutas e ajustadas de incidência de câncer do colo do útero para o ano de 2022, por Unidade da Federação. Mortalidade: no Brasil, a taxa de mortalidade por câncer do colo do útero, ajustada pela população mundial, foi de 4,60 óbitos/100 mil mulheres, em 2020 INCA, 2020. Na série histórica das taxas de mortalidade do Brasil e regiões, é possível observar que é na região Norte que se evidenciam as maiores taxas do país, com nítida tendência temporal de crescimento entre 2000 e 2017 Figura 1. Figura 1. Taxas de mortalidade por câncer do colo do útero, ajustada por idade pela população mundial. Brasil e regiões, 1980 a 2020 SP 1.1  Eu sempre fui só de você... 12 Na figura 2 é possível observar as taxas de mortalidade por câncer do colo do útero em cada estado. Na mortalidade proporcional por câncer em mulheres, em 2020, os óbitos por câncer do colo do útero ocupam o terceiro lugar no país, representando 6,1% do total. Esse padrão é semelhante para as regiões Centro-Oeste e Nordeste onde também ocupa a terceira posição, com 7,6% e 8,2% dos óbitos respectivamente. Os menores percentuais estão no Sudeste 4,3% e Sul 4,8%, onde ocupam respectivamente a sétima e a sexta posição. Chama a atenção a região Norte, onde os óbitos por câncer do colo do útero ocupam a primeira posição, com 15,7% dos óbitos por câncer em mulheres. INCA, 2021. O câncer do colo do útero é raro em mulheres de até 30 anos. A mortalidade aumenta progressivamente a partir da quarta década de vida Figura 3. Figura 3. Taxas de mortalidade por câncer do colo do útero, específicas por faixas etárias, por 100 mil mulheres. Brasil, 1979 a 2020 Neoplasia é um termo que se refere ao crescimento anormal e desordenado de células, resultando na formação de um novo tecido. Esse crescimento pode ser benigno ou maligno. Tumor é uma massa ou agrupamento anormal de células que se multiplicam de maneira descontrolada. Nem todos os tumores são cancerígenos; alguns são benignos e outros são malignos. Câncer maligno é uma forma de neoplasia em que as células se multiplicam de forma desordenada, invadem tecidos circundantes e têm a capacidade de se espalhar para outras partes do corpo, em um processo chamado metástase. Cânceres malignos são geralmente mais agressivos e podem representar riscos à saúde, pois podem afetar o funcionamento de órgãos e sistemas vitais. Câncer benigno, por outro lado, é uma forma de neoplasia em que as células se multiplicam de maneira desordenada, mas não têm a capacidade de invadir tecidos circundantes ou se espalhar para outras partes do corpo. Esses tumores tendem a crescer de forma mais localizada e não representam a mesma ameaça à