Применение каштана конского в лечении ХВН - литературный обзор, Рефераты из Фармакогнозия

Скачай Применение каштана конского в лечении ХВН - литературный обзор и еще Рефераты в формате PDF Фармакогнозия только на Docsity! 1 ВВЕДЕНИЕ В настоящее время в процессе создания новых лекарственных препаратов большое значение имеет использование лекарственного растительного сырья (ЛРС). Это связано с тем, что препараты на основе ЛРС обладают рядом преимуществ по сравнению с синтетическими: более низкий риск развития аллергических реакций, мягкое развитие эффекта, широкое терапевтическое действие, эффективность и безопасность (Киселева Т.Л. и др., 2008; Куркин В.А., 2007; Самылина И.А. и др., 2003; 2010). Кроме того, в рамках следования «Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года» актуальным является импортзамещение и разработка отечественных лекарственных препаратов. В этой связи перспективным представляется использование сырья каштана конского обыкновенного (Aesculus hippocastanum L.). Данное растение широко распространено на территории Российской Федерации и находит свое применение как в официальной, так и в народной медицине. Однако, значительное количество представленных на российском рынке препаратов каштана имеет зарубежных производителей. Для производства лекарственных средств используются семена, в косметической промышленности и народной медицине – листья, кора и цветки каштана конского обыкновенного в качестве капилляроукрепляющего, противоотечного, противовоспалительного, антимикробного средства. Стандартизацию ЛРС каштана конского в России на сегодняшний момент регламентирует ТУ 64-4-76-87. Несмотря на высокую ценность и востребованность каштана, в современной редакции отечественной фармакопее XIII издания фармакопейные статьи на его ЛРС отсутствуют. Большая часть фитомассы растения не находит применения в официальной медицине, что связано с недостаточностью данных по изучению химического состава, фармакологической активности, отсутствием методик по 2 стандартизации сырья и выделению БАС. Использование всей фитомассы каштана конского обыкновенного будет способствовать расширению сырьевой базы для создания растительных лекарственных препаратов, а также решению проблемы комплексной переработки данного растения в рамках ресурсосберегающих технологий и создает предпосылки для решения проблемы безотходного использования природных ресурсов. Таким образом, актуальным является углубленное фармакогностическое изучение органов надземной части каштана конского обыкновенного (семян, листьев, цветков, почек, экзокарпия семени) с целью научного обоснования целесообразности использования в медицинской практике ЛРС данного растения. 5 американские индейцы готовили пюре, затем его на протяжении нескольких дней вымачивали в известковой воде и использовали для изготовления муки. Из проращенного семени, которое становится приятным на вкус вследствие преобразования горьких веществ в сладкие, они готовили солод. C. L. Millspaugh (1974) считал, что кожуру семени индейцы использовали как наркотическое вещество (по активности 10 г приравнивалось к 3 г опия). Порошок из семян и измельченных ветвей использовали для отравления рыбы []. Конский каштан обыкновенный издавна используют для приготовления лекарств. Имеются данные о целебности его коры, семян и даже их твердой оболочки, а также цветков и листьев. Из литературы известно, что отвар из коры этого растения использовали как противолихорадочное и жаропонижающее средство, а также при хронических поносах, геморрое. Отвар из измельченной оболочки семян, настой из цветков применяли при расширении вен, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, болезнях печени, простуде. Жирное масло, получаемое прессованием из очищенных семян, помогало лечить больные суставы. Есть наблюдения, что людям, страдающим суставным ревматизмом, можно снять болезненные симптомы путем прикладывания семян конского каштана, сложенных в мешочек, к пояснице или на болезненный сустав []. В народной медицине стран юга Европы в XVIII-ХIХ вв. плоды и кору каштана применяли как заменитель коры хинного дерева для лечения малярии, лихорадочных состояний и амебной дизентерии. Особенно популярными были эти средства во Франции, что было связано с политической изоляцией страны во время правления Наполеона II и прекращением импорта дорогой хинной коры. Однако, как указывают исторические источники, средства из каштана по действию были более слабыми, чем кора хинного дерева. Позднее появились сообщения, что каштан лечит некоторые заболевания, связанные с нарушением циркуляции 6 крови. Порошком из плодов присыпали варикозные язвы. В 1708 г. Tabler сообщил об эффективности отвара при лечении геморроя. С 1866 г. в аптеках Европы начала появляться настойка каштана, которую назначали при хронических воспалениях кишечника, подагре и геморрое. В научно-практическую медицину конский каштан ввел французский врач A. Artault de Vevey. В 1896 г. во французском журнале «Revue de thеérap. mеéd. chirur.» появились его публикации об успешном лечении геморроя и варикозного расширения вен настойкой каштана. Известный французский фитотерапевт Леклерк считал каштан эффективным средством для лечения простатитов и аденомы простаты. В 50-х годах ХХ в. началось производство венотонизирующих препаратов каштана в Германии. Галеновые препараты конского каштана и сегодня широко используются в народной медицине многих стран []. 1.1.2. Таксономия рода Aesculus Конский каштан обыкновенный (Aesculus hippocastanum L.) принадлежит к роду Конский каштан (Aesculus L.), относящемуся к подсемейству Конскокаштановые (Hippocastanoideae Burnett) семейства Сапиндовые (Sapindaceae Juss.) [, , ]. Ранее подсемейство Конскокаштановые (Hippocastanoideae) рассматривалось в ранге одноимённого семейства Hippocastanaceae A.Rich., nom. cons., включающего два рода: Aesculus и Billia [, ]. Также стоит отметить, что, несмотря на присутствие в общепринятом названии слова «каштан», конские каштаны не связаны с родом Каштан (Castanea Mill.), который относится к семейству Буковые (Fagaceae Dumort. nom. Сons.) []. Видовой эпитет «обыкновенный» помогает отличить Aesculus hippocastanum L. от других видов рода Aesculus []: - Aesculus assamica Griff. — Конский каштан ассамский; - Aesculus californica (Spach) Nutt. — Конский каштан калифорнийский; - Aesculus ×carnea Hayne — Конский каштан мясо-красный; 7 - Aesculus chinensis Bunge — Конский каштан китайский; - Aesculus flava Sol. — Конский каштан жёлтый; - Aesculus glabra Willd. — Конский каштан голый, или Конский каштан гладкий; - Aesculus indica (Wall. ex Cambess.) Hook. — Конский каштан индийский; - Aesculus ×neglecta Lindl. — Конский каштан незамеченный; - Aesculus parviflora Walter — Конский каштан мелкоцветковый; - Aesculus pavia L. — Конский каштан красный, или Конский каштан павия; - Aesculus ×plantierensis André — Конский каштан французский; - Aesculus sylvatica W.Bartram — Конский каштан лесной; - Aesculus turbinata Blume — Конский каштан японский. 1.1.3. Ботаническое описание растения Конский каштан обыкновенный – листопадное дерево высотой до 30 м с хорошо развитой корневой системой и широкой густой кроной [] (рис. ). 10 Рисунок 2 - Регионы распространения каштана конского обыкновенного на карте России []. 1.1.5. Общехозяйственное применение Каштановые леса выполняют почвозащитные, водоохранительные и санитарные функции. Древесину используют в мебельном производстве, но коммерческого значения не имеет из-за мягкости и малой биологической стойкости (по биостойкости она является одной из самых низких и сравнима с древесиной липы), к тому же без соответствующей защиты на воздухе она быстро становится грязно-серой, тем не менее, она может применяться для изготовления мебели и дверных полотен, поскольку хорошо принимает и держит крепления (гвозди, шурупы и пр.), отлично склеивается, протравливается и окрашивается. Она хорошо обрабатывается резанием, шлифуется и полируется, обеспечивая отличное качество поверхности, и её зачастую используют для изготовления высококачественных бочек, токарных и резных поделок, для мелких предметов домашней утвари, лёгкой ящичной тары (в частности, для хранения табака и сигар) []. В прошлом её использовали в производстве музыкальных инструментов (пианино и т. п.), деревянной обуви (например, в Германии) и ортопедических протезов. Экстракт, приготовленный из коры, используют для дубления кожи, окраски хлопчатобумажных, шерстяных и шелковых тканей в темно-коричневый и оливковый цвет. Из молодых ветвей плетут корзины []. Каштан конский – прекрасный медонос. Нектар каштана содержит 65- 75% сахара, мед жидкий, прозрачный, обычно бесцветный, легко кристаллизуется [, ]. В старину переплетчики использовали высушенные плоды конского каштана, перемолотые в муку и смешанные с квасцами, для приготовления специального переплётного клея. Книги, переплетённые с использованием такого клея, хранились дольше других [, ]. 11 Конский каштан ранее применялся как сырьё для древесного угля в производстве пороха [, ]. 1.1.6. Лекарственное растительное сырье К настоящему времени для производства значительных по разнообразию лекарственных и гомеопатических средств используют в основном семена (Hippocastani semina) и листья (Hippocastani folia), реже кору (Hippocastani cortex). В Российской Федерации официально регламентируется использование сухого экстракта из семян каштана конского для промышленного производства лекарственных средств. Соответствующие нормативные документы были включены в государственный реестр РФ в 2008 году. При этом сами семена не выступают в качестве лекарственного растительного сырья, нормативная документация на них отсутствует. В производстве косметических средств используются также и листья каштана. Каштан конский имеет применение в других странах и встречается в зарубежных фармакопеях; так, семена каштана конского описаны в Немецкой фармакопее, Британской Травяной Фармакопее и Французской фармакопее, кора каштана описана во Французской фармакопее. Также интересно отметить наличие статей на семена родственных видов Aesculus chinensis Bge, Aesculus chinensis Bge var. chekiangensis (Hu et Fang) Fang, Aesculus wilsonii Rehd. в ГФ Китайской Народной Республики. 1.1.7. Заготовка и сушка сырья Зрелые семена конского каштана собирают с земли по мере их созревания и осыпания. Семена конского каштана, очищенные от околоплодников, сушат, рассыпав слоем до 5 см толщиной, на стеллажах. Сушка обычно продолжается 3-4 недели. В сушилках при температуре 40 - 60°С их сушка заканчивается за 2-3 дня. Высушенные семена упаковывают в мешки по 20-30 кг нетто. Содержание проросших и заплесневевших семян 12 должно быть не более 2,5%; других частей конского каштана не более 1%; минеральной примеси (земли, песка, камешков) не более 2,5% [, ]. Листья конского каштана можно заготавливать с мая по сентябрь включительно, т. е. с момента полного их распускания до начала пожелтения. Если заготовки ведутся ежегодно с тех же деревьев, листья следует собирать в конце лета, перед листопадом. Листья обрывают вместе с черешками, вручную. Для сбора листьев с высоких деревьев можно использовать лестницы-стремянки или секаторы-сучкорезы. Собранные листья конского каштана складывают без уплотнения в открытую тару или в мешки и быстро транспортируют к месту сушки. Сушат листья под навесами, в сушилках или в помещениях с хорошей вентиляцией, раскладывая их слоем не более 10 см толщиной. В первые 2-3 дня подсыхающие листья для ускорения их сушки периодически, 1-2 раза в сутки, переворачивают. Сырье считается высохшим, если черешки листьев при сгибании ломаются. Готовое сырье представляет собой целые или частично изломанные, в той или иной степени смятые или свернутые листья. Сырье имеет зеленую окраску, запах слабый, приятный, вкус слабовяжущий. Побуревших и потемневших листьев в сырье должно быть не более 10%; других частей конского каштана не более 8%; содержание влаги не более 12% []. 1.1.8. Внешние признаки сырья Семена: сырье состоит из неправильно шаровидной формы, слегка сплюснутых и нередко с одной стороны плоских. бугристых, в диаметре до 2- 3 (4) см семян, покрытых гладкой, блестящей, жесткой темно-коричневой кожурой с большим серым пятном при основании. Запах отсутствует, вкус сырья вначале сладковатый, затем горький. Листья: сырье состоит из цельных или частично измельченных пальчатосложных листьев. Листочки длиной 20- 25 см. шириной до 10 см, морщинистые, с выступающими снизу жилками. Черешки бороздчатые, буровато-зеленые, длиной до 25 см. Сверху листочки темно-зеленые, снизу более светлые, с рыжеватым опушением в углах жилок 15 Эсцигенин , Протоэсцигенин , Баррингтогенин C , Баррингтогенин D , Кумарины Эскулин (эскулозид) , 16 Эскулетин (эсцинол) , Фраксин , Фраксетин , Флавоноиды Кверцитрин , , Изокверцитрин , , 17 Кверцетин , , Кемпферол , , Флавоноидами — производными кемпферола и кверцетина — богаты также цветки и листья каштана. В частности, в листьях содержатся 3- глюкозид кемпферола, 3-арабинозид кемпферола, 3-рамноглюкозид кемпферола, кверцитрин, изокверцитрин, рутин и сиреозид. Кроме флавоновых гликозидов, в цветках каштана присутствуют слизь, дубильные и пектиновые вещества, а в листьях — пектиновые вещества и каротиноиды (лютеин, виолаксантин) []. Таблица 1.2 Химический состав цветков и листьев каштана конского обыкновенного Биологически активные соединения Литературный источник Флавоноиды 20 Химический состав коры каштана конского обыкновенного Биологически активные соединения Литературный источник Сапонины Эсцин: Эсцин Ia: R1=тиглиновая кислота, R2=ацетил, R3=CH2OH Эсцин Ib: R1=ангеликовая кислота, R2=ацетил, R3=CH2OH Дезацилэсцин I: R1= R2=H, R3=CH2OH Эсцин IIa: R1=тиглиновая кислота, R2=ацетил, R3=H Эсцин IIb: ангеликовая кислота, R2=ацетил, R3=H Дезацилэсцин II: R1= R2= R3=H Кумарины Эскулин (эскулозид) Эскулетин (эсцинол) 21 насо чы. но о (9—0 Фраксин нон›с о о” “о НО; АА Скополин НО. 3 ы бы ноу он Фраксетин о 27 сн. о о ОН Скополетин Флавоноиды Кверцетин Дубильные вещества 22 = хх но он Проантоцианидин-А2 ОН он ОН Фитостеролы но” о-спинастерол 25 носит системный характер и затрагивает венозную систему как нижних конечностей, так и других анатомических областей. Благодаря этому ряд ангиопротекторов широко применяют не только в ангиологии, но и других отраслях клинической медицины, таких как проктология (профилактика и лечение хронического геморроя) и гинекология (лечение дисфункциональных маточных кровотечений, предменструального синдрома и др.) []. Капилляропротективный и противоотечный эффекты ангиопротекторов могут быть успешно реализованы при лимфостазе, диабетической микроангиопатии и последствиях травм. Подавляющее большинство ангиопротекторов, применяющихся в мировой практике, включают в свой состав различные флавоноиды. Было доказано, что эти вещества препятствуют развитию атеротромбоза и являются мощными протекторами эндотелия не только артерий, но и вен []. Помимо этого, широкое применение находят препараты, содержащие сапонины, производные эсцина, также обладающего ангиопротекторной активностью. Источником данных веществ является сырье каштана конского обыкновенного []. У пациентов с варикозным синдромом после приема препаратов каштана конского уменьшаются отек и воспаление, происходит рассасывание тромбов. Аналогичные эффекты наблюдаются при геморрое. В связи с ускорением кровотока стимулируется процесс очищения трофических язв голени, улучшается тромболизис [, ]. За счет сильного венотонизирующего действия восстанавливают нормальную циркуляцию крови в венозных сосудах и предупреждает развитие декомпенсации варикозной болезни. Антиагрегантное и антикоагулянтное действие препаратов обусловливают их эффективность для профилактики тромбозов. Противовоспалительные, противоотечные и капилляроукрепляющие свойства, способность уменьшать проницаемость плазмолимфатического барьера способствуют быстрой ликвидации клинической симптоматики []. 26 Клинические исследования с применением меченого 125J фибриногена продемонстрировали эффективность эсцина в профилактике послеоперационных тромбозов вен конечностей (H. J. Prexl и соавт., 1976). Профилактическое назначение препаратов эсцина в послеоперационном периоде позволяет уменьшить на 50% частоту острых тромбозов у пациентов. Препараты каштана конского используют также при нарушениях периферического артериального кровообращения (атеросклерозе сосудов конечностей, артериите, тромбоэмболии мелких сосудов). Описаны случаи выздоровления больных с тромбозом центральных вен сетчатки при лечении веностазином []. Распространенными являются формы препаратов каштана для местного применения — мази, гели, лечебные кремы. Для усиления терапевтического эффекта в Румынии запатентована мазь, содержащая экстракты цветков и семени каштана и цветков арники в соотношении 2:1:1. Препараты эсцина хорошо зарекомендовали себя при лечении травм конечностей у спортсменов (J. M. Crielaard и соавт., 1986; H. Pabst и M. W. Kleine, 1986; H. Pabst и соавт., 2001), а также в пластической хирургии (E. Janackova, 1977). Методом термографии подтверждена эффективность эсцина при послеоперационных отеках и инфильтратах []. Препараты эсцина используют также для лечения лимфо- и веностатических явлений при опухолях малого таза (P. Schreiner и I. Manka, 1978) и после мастэктомии (D. Dini и соавт., 1981), для профилактики отека гортани при продолжительной интубации трахеи (L. Torelli, 1969), простатита (A. Г. Горбачев и Л. И.тАгулянский, 1988) и герпеса, в том числе герпетических поражений глаз (A. Giannetti и C. Pelfini, 1968) []. Важной сферой применения эсцина является нейрохирургия и неврология. Клинические наблюдения, проведенные еще в 60–70-х годах немецкими и итальянскими учеными, продемонстрировали терапевтическую эффективность эсцина при цереброваскулярной недостаточности (G. Feine- 27 Haake и соавт., 1975), травматических повреждениях спинного мозга (G. C. Serra и соавт., 1969), черепно-мозговых травмах (H. E. Diemath и H. Spatz, 1976; R. Hemmer, 1985), травматическом отеке мозга (H. E. Diemath, 1975, 1981; F. Heppner и соавт., 1976), послеоперационных отеках мозга в связи с нарушением циркуляции ликвора (M. Scanarini и соавт., 1979), для ликвидации явлений отека мозга у пациентов с опухолями в предоперационном периоде (S. Mingrino и M. Scanarini, 1978). Положительные результаты такого лечения подтверждены результатами клинического наблюдения за пациентами, а также данными энцефалографии (C. Rivano и G. Rosadini, 1969). Применение эсцината натрия при травматическом отеке мозга способствовало нормализации повышенного внутричерепного давления (от 250–500 мм вод. ст. до 150 мм вод. ст.) и сокращению времени потери сознания. Дальнейшие наблюдения за пациентами в течение 2 лет (максимально 3,5 лет) после травмы и лечения продемонстрировали уменьшение периода реабилитации (T. R. Put, 1979). В 73,3% пациентов с доброкачественным повышением внутричерепного давления (псевдоопухолей мозга) введение эсцината натрия (по 20 мг внутрь через каждые 8 часов в течение 3 дней с последующим применением аналогичной дозы препарата per os) приводило к нормализации краниального давления и изменений на глазном дне, ремиссии клинического синдрома. На протяжении года у них не наблюдалось рецидивов заболевания (S. Mingrino и соавт., 1980) []. Согласно ряду авторов, экстракты на основе каштана конского обладают довольно выраженной антиоксидантной активностью. Celep, A.G.S., Yilmaz, S., Coruh, N. показали, что наиболее значимым в данном направлении является использование этанольного экстракта коры каштана. Антиоксидантная способность каждой надземной части растения была определена по интенсивности поглощения 1,1-дифенил-2- пикрилгидразильного радикала, возможности ингибирования перекисного 30 ]. - Ангионорм®, таблетки, покрытые оболочкой (рис. ). Рисунок 3 - Внешний вид упаковки препарата Ангионорм® []. Производитель: ЗАО «ФПК ФармВИЛАР», Россия. Активные вещества: экстракт сухой, получаемый из смеси лекарственного растительного сырья — боярышника плоды (Crataegi), солодки корни (Glycyrrhiza glabra L.), каштана конского обыкновенного семена (Aesculus hippocastanum L.), шиповника плоды (Rozae). Фармакологическая группа. Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции. Фармакологические свойства. АнгиоНорм® обладает выраженной антиагрегационной, антитромбоцитарной активностью, ангиопротекторными и противовоспалительными свойствами, оказывает венотонизирующее и улучшающее микроциркуляцию действие, активизирует диуретическую функцию почек. АнгиоНорм® оказывает влияние на общее состояние организма: повышает физическую работоспособность, проявляет стресс- протективную активность и умеренный противоболевой эффект. Показания к применению. В составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся сосудистыми нарушениями, такими как 31 повышение агрегации тромбоцитов (тромбозы, тромбоэмболии), нарушение проницаемости капилляров и микроциркуляции (тромбозы капилляров), нарушение венозного кровообращения (варикозное расширение вен, посттромботический синдром, тромбофлебиты) []. - Анавенол®, таблетки, покрытые оболочкой (рис. ). Рисунок 4 - Внешний вид упаковки препарата Анавенол® []. Производитель: ЗЕНТИВА к.с, Чешская Республика. Активные вещества: Рутозид, эскулин, дигидроэргокристин. Фармакологическая группа. Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции. Фармакологические свойства. Комбинированный препарат. Оказывает венотонизирующее действие, снижает проницаемость сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию. Входящий в состав препарата дигидроэргокристин является полусинтетическим производным из группы - алкалоидов спорыньи, обладает альфа-адреноблокирующим действием, расширяет артериолы, несколько повышает тонус вен, и, тем самым, способствует улучшению периферического кровообращения. Рутозид и эскулин оказывают вазопротективное и антиэкссудативное действие. Показания к применению. Хроническая венозная недостаточность (в том числе, посттромботический синдром), применяется в качестве средства комбинированной терапии при лечении трофической язвы голени, тромбофлебитов, посттравматических расстройств микроциркуляции (после длительной иммобилизации нижних конечностей) []. 32 - Веноплант®, таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (рис. ). Рисунок 5 - Внешний вид упаковки препарата Веноплант® []. Производитель: Доктор Вильмар Швабе ГмбХ & Ко. КГ, Германия. Активные вещества: каштана конского семян экстракт сухой. Фармакологическая группа. Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции. Фармакологические свойства. Фитопрепарат, применяемый при нарушениях венозного кровообращения. Оказывает венотонизирующее, противоотечное, противовоспалительное и ангиопротекторное действие. Препятствует активации лизосомальных ферментов, расщепляющих протеогликан, повышает тонус вен, устраняет венозный застой, уменьшает проницаемость и ломкость капилляров. Уменьшает экссудацию, снижает выпот жидкости в ткани и ускоряет рассасывание существующего отека. Тормозит процессы воспаления, улучшает микроциркуляцию, способствует репарации органов и тканей. Показания к применению. Хроническая венозная недостаточность I – III класса по классификации CEAP: варикозное расширение вен, отеки, судороги в икроножных мышцах, чувство тяжести в ногах []. - Репарил®-гель H, гель для наружного применения (рис. ). 35 медиатора норадреналина в синаптическую щель, улучшает проводимость импульсов в сосудистой стенке. Уменьшает проявления венозного застоя, что положительно сказывается на состоянии просвета сосудов и венозных клапанах. Противоотечное действие препарат оказывает за счет способности эсцина уменьшать проницаемость плазмолимфатического барьера, снижать лимфоток (при этом повышая сухой остаток лимфы). Прием препарата существенно понижает выход электролитов, низкомолекулярных соединений и воды в межклеточное пространство. Усиление синтеза и повышение высвобождения простагландинов оказывает некоторое антиэкссудативное действие. Препарат оказывает также противовоспалительное действие, так как снижает проницаемость сосудистой стенки и уменьшает миграцию лейкоцитов, кроме того, стероловые соединения которые содержатся в экстракте конского каштана, способствуют снижению интенсивности проявления воспалительных реакций. Эсцин обладает антиагрегационной активностью и при регулярном приеме способствует значительному снижению частоты образования тромбов и атеросклеротических бляшек на стенках сосудов. Антиоксидантное действие проявляется за счет входящего в состав тиамина, который предотвращает перекисное окисление липидов. Кроме того, кверцетин, являющийся компонентом экстракта каштана конского, способен инактивировать активную форму кислорода и гидроксильные группы снижая их разрушительный эффект на клеточные мембраны. Кверцетин также способен ингибировать липоксигеназу, тормозить синтез ликотриена В4, и уменьшать приток гранулоцитов к поврежденным сосудистым стенкам, что способствует улучшению состояния эндотелия сосудов и мышц сосудистой стенки. Показания к применению. Препарат используют для лечения хронической венозной недостаточности различной этиологии у взрослых, в том числе назначают при таких проявления заболевания как: - Отек нижних конечностей; 36 - Судороги мышц нижних конечностей (в частности икроножных мышц); - Боль и ощущение тяжести в ногах, кожный зуд, вызванный венозными нарушениями; - Расширенные вены, гематомы и сосудистые "звездочки"; - Посттромбофлебитический синдром; - Трофические изменения, в том числе язвы конечностей; - Послеоперационные и посттравматические отеки и воспаления мягких тканей (в том числе отек мозга, вывихи, ушибы, разрывы и растяжения связок, гематомы различного происхождения). Препарат также рекомендован к использованию при геморрое. Препарат также может быть использован в комплексной терапии для лечения и профилактики атеросклероза, инсультов и трофических изменений мягких тканей в качестве средства, улучшающего тканевый метаболизм и обладающего ангиопротекторными свойствами []. РектАктив®, суппозитории ректальные (рис. ). Рисунок 8 - Внешний вид упаковки препарата РектАктив® []. Производитель: ООО «Альтфарм», Россия. Активные вещества: конского каштана плодов экстракт сухой. Фармакологическая группа. Слабительное средство растительного происхождения. 37 Фармакологические свойства. Тритерпеновый сапонин эсцин, содержащийся в экстракте конского каштана, стимулирует интерорецепторы слизистой оболочки прямой кишки, вызывая усиление ее перистальтики и быструю эвакуацию каловых масс. Эффект наступает через 5-15 мин после применения суппозитория РектАктив®. Позывы к опорожнению кишечника прекращаются после акта дефекации. Препарат РектАктив® не вызывает растяжения стенок прямой кишки, укрепляет и тонизирует гладкую мускулатуру этого органа. При курсовом применении РектАктив® восстанавливает дефекационный рефлекс и нормализует биоритм дефекации. Показания к применению. Функциональные запоры: - привычные; - старческие; - запоры у малоподвижных больных; - запоры, связанные с понижением чувствительности рецепторного аппарата прямой кишки и нарушением биоритма дефекации []. - Конского каштана экстракт жидкий, раствор для приема внутрь (рис. ). Рисунок 9 - Внешний вид упаковки препарата Конского каштана экстракт жидкий []. Производитель: ООО «Камелия НПП», Россия. 40 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1. 1. В результате анализа литературных данных выяснено, что каштан конский находит широкое применение как в народной, так и в официальной медицине разных стран. В данный момент в России официнальными являются лишь семена растения, за рубежом имеется опыт применения листьев, коры каштана; остальные органы – цветки, почки, экзокарпий либо не применяются, либо имеют ограниченное применение в народной медицине; 2. На российском рынке наблюдается доминирование импортных препаратов каштана конского над отечественными, что не удовлетворяет целям стратегии импортозамещения и обосновывает необходимость разработки новых отечественных фитопрепаратов; 3. Выявлена широкая ресурсная база каштана конского обыкновенного, а также богатый химический состав различных морфологических органов каштана: показано наличие в семенах широкого комплекса сапонинов, основным из которых является эсцин, а также кумаринов и флавоноидов. В листьях и цветках каштана содержатся флавоноиды – производные кемпферола и кверцетина, витамины, дубильные вещества, пектины, слизи. Кора каштана также содержит сапонины, кумарины, дубильные вещества, фитостеролы и витамины; 4. Несмотря на хорошую изученность химического состава многих органов каштана, с точки зрения внедрения новых видов лекарственного растительного сырья необходимо дополнительное фармакогностическое изучение – определение диагностически значимых анатомических признаков, фитохимические, фармакологические исследования; 5. Богатый химический состав БАС обусловливает широкий спектр фармакологической активности. При этом важно отметить уникальное сочетание различных фармакологических эффектов в одном растении. 41 Исследования отдельных важнейших свойств каштана (ангиопротекторного, противовоспалительного, антиоксидантного, противоопухолевого и др.) были описаны в работах отечественных и зарубежных ученых; 6. В Российской Федерации присутствует только нормативная документация на семена каштана конского, представленная ТУ 64-4-75-87 ТУ 64-4-75- 96?; нормативная документация на другие органы каштана конского отсутствует, что препятствует применению данного вида сырья в официальной медицинской практике; 7. Имеющиеся зарубежные методики анализа и стандартизации не лишены ряда недостатков, что обуславливает актуальность проведения исследований с целью повышения селективности и точности анализа органов каштана конского и препаратов на их основе; 8. Разработка нормативной документации на органы каштана конского (семена, листья, цветки, почки, экзокарпий семян) создаст условия для применения всей доступной фитомассы растения с целью комплексного использования природных ресурсов и создания отечественных импортозамещающих лекарственных препаратов с широким спектром фармакологической активности. 42 ЛИТЕРАТУРА 1. Анавенол - официальная инструкция по применению, аналоги / Medi.ru. Подробно о лекарствах. URL: https://medi.ru/instrukciya/anavenol_3262 (дата обращения: 09.07.2018). 2. Анавенол / ZdravZona. URL: http://www.zdravzona.ru/product/anavenol-tab- 60 (дата обращения: 09.07.2018). 3. Ангионорм – официальная инструкция по применению, аналоги / Medi.ru. Подробно о лекарствах. URL: https://medi.ru/instrukciya/angionorm_550 (дата обращения: 09.07.2018). 4. Богачев, В.Ю. Системная фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Современное состояние вопроса / Ю.В. Богачев // Русский медицинский журнал. - 2004. - №17. – С. 3-6. 5. Большая Советская энциклопедия / Гл. редактор А.М. Прохоров. – 3-е издание. – М.: Советская энциклопедия, 1973. - т.13. - 446 с. 6. Вандышев, В.В. Старинное лекарственное растение – конский каштан обыкновенный – источник современных эффективных лекарственных средств / В.В. Вандышев // Медицинская помощь. – 2002. - №5. – С. 36- 38. 7. Веноплант – официальная инструкция по применению, аналоги / Medi.ru. Подробно о лекарствах. URL: https://medi.ru/instrukciya/venoplant_5469 (дата обращения: 09.07.2018). 8. Веноплант. Инструкция к препарату / Schwabe Россия. URL: http://www.schwabe.ru/index.php?eid=3 (дата обращения 05.06.2017). 9. Гаврилов, А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов / А.С. Гаврилов. – М.: Гэотар-Медиа, 2010. – 624 c. 45 31. Конский каштан. Horse chestnut. Род Aesculus // Дерево.RU. Деловой журнал по деревообработке. — 2008. — № 4. — С. 34—38. 32. Конского каштана экстракт жидкий (Horse Chestnut extract fluid) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия / РЛС. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_44202.htm (дата обращения: 09.07.2018). 33. Корнюшин, В.И. Препараты для лечения геморроя и других проктологических заболеваний / В.И. Корнюшин // Лекарственный справочник. - 2014. - 24 февраля. 34. Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Е.Т.Чижова. — М.: Академия, 2004. — 464 с. 35. Куцик, Р.В. Каштан конский (Aesculus hippocastanum L.). Аналитический обзор / Р.В. Куцик, Б.М. Зузук, В.В. Дьячок // Провизор. - 2002. - № 4. – С. 12-18. 36. Кьосев, П.А. Полный справочник лекарственных растений. / П.А. Кьосев. – М.: Эксмо, 2006. - 944 с. 37. Лекарственная продукция из натуральных растений / ООО Фирма «Здоровье». URL: http://www.lektrava.ru (дата обращения: 26.02.2018). 38. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. – Изд. 14-е, перераб., испр. и доп. – М.: Новая волна, 2002. – 2 т. 39. Недоговорова, К.В. Противогеморроидальные и венотонизирующие лекарственные препараты. Мониторинг аптечных продаж / К.В. Недоговорова // Новая аптека. Эффективное управление. - 2009. - №10. - С. 12-13. 40. Обзор российского рынка лекарственных трав и сборов / Информационный портал межрегионального делового сотрудничества. 46 URL: http://www.marketcenter.ru/content/doc-2-10792.html (дата обращения: 10.11.2017). 41. Отчет по безопасности применения лекарственного средства «Конского каштана экстракт жидкий», производства ООО «Камелия НПП» / НПП Камелия. URL: http://kamelia.ru/publ/vracham/otchet_po_bezopasnosti_primenenija_lekarstve nnogo_sredstva_konskogo_kashtana_ehkstrakt_zhidkij_proizvodstva_ooo_ka melija_npp/1-1-0-3 (дата обращения: 09.07.2018). 42. Паутова, Е.С. Фармацевтический рынок России. Аналитический обзор / Medi.As. URL: http://medi.az/index.article&id=1081:2011-05-09-14-48- 31&catid=28&Itemid =100119 (дата обращения: 25.10.2017). 43. Половко, Н. П. Розробка складу i технологiï таблетованоï форми з листя каштану кiнського / Н.П. Половко , О.Г. Башура, I. Г. Пересадько // Вiсн. фармацii. - 2005. - № 3. - С. 9-12. 44. Постоюк, Н.А. Методика количественного определения суммы флавоноидов в листе каштана конского обыкновенного (Aesculus hippocastanum L.) / Н.А. Постоюк, А.А. Маркарян, Т.А. Сокольская, Т.Д. Даргаева // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2012. - №1. – С. 135-138. 45. Постоюк, Н.А. Анатомо-диагностические признаки листьев каштана конского обыкновенного (Aesculus hippocastanum L.) / Н.А. Постоюк, А.А. Маркарян, М.А. Джавахян, Т.А. Сокольская, Т.Д. Даргаева // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2012. - №2. 46. Постоюк, Н.А. Изучение стадии экстрагирования при получении сухого экстракта каштана конского / Н.А. Постоюк, А.А. Маркарян, Т.А. Сокольская, Т.Д. Даргаева // Фармация. - 2012. - №4. 47. Постоюк, Н.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация каштана конского обыкновенного листьев (Aesculus hippocastanum L.) и экстракта 47 сухого на его основе: автореф. дис. … канд. фармац. наук: 15.00.02 / Постоюк Наталья Александровна. – М., 2013. – 24 с. 48. При каких состояниях принимают эскузан / Хорошо усваиваемые инструкции по применению. URL: http://vetinpharm.com/venotonoki/pri- kakih-sostoyaniyah-prinimayut-eskuzan.html (дата обращения: 05.06.2018). 49. Раскин, И.М. Рациональная терапия хронической венозной недостаточности / И.М. Раскин, Я.С. Циммерман // Казанский медицинский журнал. – 1982. – №1. – С. 58–61. 50. РектАктив – инструкция / РектАктив. URL: http://rectactiv.com/instruktsiya (дата обращения: 09.07.2018). 51. РЕПАРИЛ-ГЕЛЬ Н (REPARIL-GEL N) инструкция по применению / Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» URL: https://www.vidal.ru/drugs/reparil-gel_n__15780 (дата обращения: 09.07.2018). 52. Репарил-гель Н. Инструкция по применению / Интернет-аптека smed.ru. URL: http://www.smed.ru/pharmacy/reparil-gel-n-gel-tuba-40-g-madaus (дата обращения: 05.06.2018). 53. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» / Vidal Group. URL: http://www.vidal.ru (дата обращения: 26.12.2017). 54. Справочник по лекарственным растениям / А.М. Задорожный, А.Г. Кошкин, С.Я. Соколов и др. – М.: Лесн. пром-сть, 1988. – 415 с. 55. ТУ 64-4-75-96. Семена конского каштана обыкновенного. 56. Фармакогнозия: Учеб. для студентов фармац. вузов – Изд. 2-ое, перераб. и доп. / В.А. Куркин. – Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. – 1239 с. 57. Федеральная служба государственной статистики (Росстат) / Федеральная служба государственной статистики (Росстат). URL: https://www.gks.ru (дата обращения: 14.02.2018). 50 in pancreatic cancer both in vitro and in vivo / Y.-W. Wang, S.-J. Wang, Y.-N. Zhou, S.H. Pan, B. Sun // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - May 2012. - vol. 138, № 5. - p. 785-797. 77. XuMuK.ru - Эсфлазид. Фармацевтический справочник / XuMuK.ru. Сайт о химии. URL: http://www.xumuk.ru/farmacevt/784.html (дата обращения: 09.07.2018). 78. Zhang, F. Synergistic protective effects of escin and low-dose glucocorticoids on blood-retinal barrier breakdown in a rat model of retinal ischemia / F. Zhang, Y. Li, L. Zhang, G. Mu // Molecular Medicine Reports. - May 2013. - vol.7, № 5. - p. 1511-1515. 51 СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШИХ ИССЛЕДОВАНИЙ. Литературный обзор показал актуальность исследований, посвященных изучению химического состава и стандартизации семян и листьев каштана конского (см. ранее). Помимо этого, имеются работы по изучению некоторых других органов каштана конского. Группой российских ученых изучалась перспективность получения эсцина из околоплодника каштана конского [21], а также проводился скрининговый анализ химического состава. В ходе изучения зарубежных источников нами был собран и проанализирован комплекс исследований различных авторов, направленных на изучение активности извлечений из надземных частей каштана конского в отношении патологий различного генеза.